Fig. 2.– Blancos moleculares de drogas inmunosupresoras
El linfocito T se activa por medio de 2 señales: 1- interacción del TCR con el antígeno y el CMH; 2- interacción de moléculas accesorias y citoquinas con sus receptores específicos. Como consecuencia se activan PTK y se fosforilan pequeñas proteínas G, como Rac. Además se activa la PLC que hidroliza el PIP2 aumentando los niveles de DAG e PI3. Esteúltimo aumenta la concentración de Ca2+ intracelular, activando a la calcineurina. Rac activa a MLK-3, una MAPKKK, que a su vez activa a MKK4-7 que son MAPKK, que a su tiempo activan a JNK. JNK fosforila y activa factores de transcripción entre los cuales se destaca c-Jun.
Familia de drogas antiproliferativas y citotóxicas: azatioprina, mofetil micofenolato (MMF), leflunomida, sirolimus y ciclofosfamida. Familia de drogas inhibidoras de la calcineurina: ciclosporina A y tacrolimo. Familia de anticuerpos: OKT3, basiliximab y daclizumab. TCR: receptor del linfocito T, CMH: complejo mayor de histocompatibilidad, CPA: célula presentadora de antígenos, PTK: proteín-tirosín-quinasas, PLC: fosfolipasa C, PIP2: fosfatidil inositol 4,5-bisfosfato, DAG:diacilglicerol, PI3: inositol 3 fosfato, MAPKKK: MAP-quinasa-quinasa-quinasa, JNK: proteína-quinasa de c-Jun.