Scielo RSS <![CDATA[Medicina (Buenos Aires)]]> http://www.scielo.org.ar/rss.php?pid=0025-768020100006&lang=es vol. 70 num. 6 lang. es <![CDATA[SciELO Logo]]> http://www.scielo.org.ar/img/en/fbpelogp.gif http://www.scielo.org.ar <![CDATA[Evaluación bioquímica de trabajadores rurales expuestos a pesticidas]]> http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0025-76802010000600001&lng=es&nrm=iso&tlng=es Los pesticidas utilizados en agricultura pueden representar un riesgo potencial para la salud de los agricultores expuestos y para el medio ambiente. El objetivo de este trabajo fue evaluar trabajadores frutihortícolas expuestos a plaguicidas, categorizados por: exposición directa (n = 45), exposición indirecta (n = 50) y controles (n = 50) mediante biomarcadores de exposición y efecto: colinesterasa (ChE), acetilcolinesterasa (AChE), catalasa (CAT), peroxidación de lípidos (TBARS), Indice de Daño Ensayo Cometa (IDEC) e Indice de Daño Ensayo Reparación (IDER). Los resultados indican: a) inhibición significativa de AChE (p < 0.001) en expuestos directos e indirectos; b) aumento en los niveles de TBARS (p < 0.001) en los directos; c) reducción de CAT significativa (p < 0.01) y d) aumento de IDEC e IDER (p < 0.001) en ambos grupos. Los resultados obtenidos reflejan modificaciones en el balance oxidativo junto con daño al ADN en los trabajadores estudiados. Estos hallazgos representan una contribución en la evaluación subclínica de exposición a agroquímicos en nuestro país.<hr/>Pesticides are used in agriculture to protect crops but may represent a potential risk to farmers and the environment. The aim of this work was to evaluate horticultural workers exposed to pesticide, categorized by: direct exposure (n = 45), indirect exposure (n = 50) and controls (n = 50) using exposure and effect biomarkers: cholinesterase (ChE), acetylcholinesterase (AChE), catalase (CAT), lipid peroxidation (TBARS), Damage Index Comet Assay (IDEC) and Damage Index Repair Assay (IDER). Our results show: a) an AChE inhibition in directly and indirectly exposed population (p < 0.001), b) significant increase in the levels of TBARS in direct exposure (p < 0.001), c) the CAT reduction was significant (p < 0.01), d) a significant increase in IDEC and IDER in both exposed groups (p < 0.001). Our results evidence variations in oxidative balance and DNA damage in exposed workers. These findings represent a contribution to the sub-clinical evaluation of subjects exposed to agrochemicals in our country. <![CDATA[Sarcoidosis: Presentación clínica y pronóstico]]> http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0025-76802010000600002&lng=es&nrm=iso&tlng=es Se analizaron las características clínicas de 26 pacientes con cuadro clínico compatible y diagnóstico histopatológico de sarcoidosis, y se identificaron variables asociadas a mortalidad en el seguimiento. Se examinaron datos clínicos y de diversos estudios complementarios. El seguimiento se realizó mediante consulta médica y encuesta telefónica. La edad media fue 42.6 ± 12.7 años. El 53.8% eran mujeres. El 88.4% presentó afección pulmonar y el 30.7% tuvo manifestaciones extratorácicas. Predominó el estadio radiológico II (34.7%). La alteración espirométrica más frecuente fue la capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) < 80% del predicho (56.5%). Se constató hipertensión pulmonar en el 34.7%. Recibieron tratamiento corticoideo el 69.2% de los pacientes. El seguimiento se realizó en el 96.1% de los casos durante 98 ± 73 meses (rango: 3 a 228). Se constató una mortalidad del 23% (n = 6). Los factores asociados en forma significativa a mayor mortalidad fueron: gasometría arterial con menor presión parcial de oxígeno (41.5 mm Hg vs. 73.3 mm Hg; p = 0.041); mayor presión parcial de dióxido de carbono (59.5 mm Hg vs. 39.6 mm Hg; p = 0.0008); presencia de hipertensión pulmonar (83.3% vs. 16.6%; p = 0.001) y mayor presión pulmonar wedge (12.5 mm Hg vs. 9.5 mm Hg; p = 0.041). Hubo una tendencia a mayor mortalidad en pacientes con estadio radiológico III/IV (66% vs. 27%; p = 0.082) y menor DLCO (33.5% vs. 51.4%; p = 0.087). Las características clínicas y evolutivas encontradas en nuestra serie difirieron en algunos aspectos con las publicadas en la literatura internacional. Los factores asociados a mortalidad estuvieron relacionados a la gravedad de la enfermedad.<hr/>We analyzed clinical characteristics of 26 patients with suggesting clinical picture and histopatological diagnosis of sarcoidosis. We identified mortality-related variables in the follow-up. We examined clinical data and several complementary tests. Follow-up was performed by clinical consultation and telephonic interview. The patients mean age was 42.6 ± 12.7 years old, and 53.8% were female. Pulmonary affection was present in 88.4% of patients and extrapulmonary manifestation were seen in 30.7%. Radiological stage II was the most frequent (34.7%). The predominant spirometric abnormality was a low carbon monoxide diffusing capacity (DLCO) in 56.5% of cases. Pulmonary hypertension was found in 34.7% of cases. Steroid therapy was performed in 69.2%. The follow-up was completed in 96.1% of patients with a mean of 98 ± 73 months (range 3 to 228). The mortality rate was 23% (n = 6). The factors significantly associated with mortality were: blood arterial gases with lower partial oxygen pressure (41.5 mm Hg vs. 73.3 mm Hg; p = 0.041); higher partial carbon dioxide pressure (59.5 mm Hg vs. 39.6 mm Hg; p = 0.0008); presence of pulmonary hypertension (83.3% vs. 16.6%; p = 0.001) and higher pulmonary capillary wedge pressure (12.5 mm Hg vs. 9.5 mm Hg; p = 0.041). There was a tendency to higher mortality in patients with radiological stage III/IV (66% vs. 27%; p = 0.082) and lower DLCO (33.5% vs. 51.4%; p = 0.087). Clinical characteristics and long-term prognosis in our serie differed from others publications in international literature. Mortality-related factors were associated with severity of disease. <![CDATA[Calidad de vida relacionada con la salud en la enfermedad de Parkinson]]> http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0025-76802010000600003&lng=es&nrm=iso&tlng=es La enfermedad de Parkinson (EP) es un trastorno neurológico, discapacitante y progresivo caracterizado por múltiples síntomas motores y no motores que contribuyen al deterioro en la calidad de vida del paciente. La diversidad de síntomas asociados a la enfermedad y su manejo afectan a la funcionalidad y las expectativas del individuo sobre su bienestar físico, social y mental, que son los componentes fundamentales de la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS). El objetivo del presente trabajo fue identificar las principales dimensiones de la CVRS afectadas en una población con EP con un grado de afectación leve-moderado. Treinta y seis pacientes con EP completaron este estudio transversal. Se emplearon el estadio de Hoehn y Yarh, el Unified Parkinson's Disease Rate Scale, la escala de actividades de la vida diaria de Schwab y England y el Test Get Up & Go. La calidad de vida fue valorada con el EuroQoL-5D y con el cuestionario Parkinson's Disease Questionnaire-39 items. Las dimensiones del PDQ-39, excepto el dominio PDQ-39 Dolor, así como el cuestionario EuroQoL-5D se correlacionaron de manera significativa con la gravedad de la enfermedad. La CVRS se correlacionó con el estado funcional de los pacientes. Únicamente el dominio PDQ-39 Dolor se correlacionó con el riesgo de caídas. Nuestros resultados sugieren que la CVRS de los pacientes con EP, en un estado leve-moderado de afectación, está muy influenciada por la gravedad de la enfermedad y el estado funcional.<hr/>Parkinson's disease is a disabling and progressive neurological condition characterized by multiple motor and non motor symptoms that contribute to deterioration in quality of life. The diversity of symptoms associated with the disease and its management affect the patients on their physical, social and mental quality of life. The aim of this study was to identify key dimensions of health related quality of life (HRQOL) in a population affected with Parkinson's disease with a degree of mild-moderate impairment. Thirty six patients with Parkinson were recruited. The Hoehn and Yarh scale, the Unified Parkinson's Disease Rate Scale, the scale of activities of daily life and Schwab & England Get Up & Go Test were applied. HRQOL was assessed with the EuroQol-5D and the specific questionnaire Parkinson's Disease Questionnaire-39 items. The dimensions of the PDQ-39, except the PDQ-39 Pain domain and the EuroQol-5D correlated significantly with the severity of the disease. HRQOL was correlated with the functional status of patients. Only the PDQ-39 pain domain correlated with the risk of falls. Our results suggest that the HRQOL of patients with PD, in a state of mild-moderate impairment, is strongly influenced by disease severity and functional status. <![CDATA[Relación entre paraoxonasa, otros componentes de HDL y estado inflamatorio en hemodiálisis]]> http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0025-76802010000600004&lng=es&nrm=iso&tlng=es La enfermedad renal crónica (ERC) se asocia estrechamente con un estado pro-inflamatorio, aumento de lipoproteínas ricas en triglicéridos y disminución de HDL. La HDL contiene enzimas antioxidantes asociadas como la paraoxonasa (PON), cuya actividad en ERC se encuentra disminuida. Nuestro objetivo fue evaluar la relación entre la actividad de PON, apoA1, colesterol(col)-HDL y Proteína C reactiva-altamente sensible (PCR-as) como marcador de inflamación en pacientes en hemodiálisis. Se estudiaron n = 42 pacientes; edad, mediana (rango) = 50 (25-67) años; sexo M/F = 22/20; antigüedad de hemodiálisis = 4.4 ± 0.5 años; índice de masa corporal (IMC) = 23 ± 0.5 kg/m². Se obtuvo una muestra de sangre después de 12 h de ayuno y se determinaron los parámetros clásicos del perfil lipídico, se midieron los valores de apoproteínas A1 y B, PON a través de su actividad arilesterasa y PCR-as, la cual permitió dividir a los pacientes con PCR-as ≤ 1 (bajo riesgo, rango: 0.1 a 1.0 mg/l) y &gt; 1 mg/l (moderado y alto riesgo, 1.1 a 10.7 mg/l). Los niveles de triglicéridos, col-LDL y apoB no fueron diferentes entre los grupos. Los pacientes con PCR-as &gt; 1 presentaron menor col-HDL (40 ± 2 mg/dl) y apoA1 (118 ± 4 mg/dl) que los pacientes con PCR-as ≤ 1 (50 ± 4 y 133 ± 5, respectivamente); p < 0.05. La PON fue menor en PCR-as &gt; 1: 90.5 ± 24.0 μmol/ml.min que en PCR-as ≤ 1: 105.2 ± 18.0. Consecuentemente, se obtuvieron correlaciones inversas entre apoA1 y PCR-as, r = -0.381 p = 0.013 y entre PON y PCR-as, r = -0.32, p = 0.042. Además, el aumento de PCR-as correlacionó positivamente con el IMC, r = 0.318, p = 0.042. La disminución de col-HDL, apoA1 y PON en los individuos con mayor estado inflamatorio explicaría, en parte, el aumento de riesgo cardiovascular de estos pacientes, dado los efectos antiinflamatorios de la apoA1 y antioxidantes de la PON.<hr/>Advanced Chronic Renal Disease (CKD) is closely associated with a pro-inflammatory condition, with an increase in triglyceride-rich lipoproteins and decrease in HDL level. HDL contains antioxidant enzymes such as paraoxonase (PON), whose activity is diminished in CKD. The aim of our study was to evaluate the relationship between PON activity with HDL cholesterol, apo A1 and hs-CRP levels, which are known to be inflammatory markers in hemodialyzed patients. Forty-two patients were studied; age, median (range) = 50 (25-67) years old, gender M/F = 22/20, duration of hemodialysis = 4.4 ± 0.5 years, BMI: 23 ± 0.5 kg/m². After a 12 h fast, a blood sample was obtained and classic components of lipid profile were determined, as well as apoproteins A1 and B, PON by means of its arylsterase activity and hs-CRP levels. On the basis of the latter, patients were divided into two groups: hs-CRP ≤ 1 (low risk, range: 0.1 to 1.0 mg/l) and &gt;1 mg/l (moderate and high risk, 1.1 to 10.7 mg/l). No difference was found in triglycerides, LDL cholesterol and apo B in the groups. Patients with hs-CRP &gt; 1 showed lower HDL cholesterol (40 ± 2 mg/dl) and apo A1 (118 ± 4 mg/dl) than patients with hs-CRP ≤ 1 (50 ± 4 and 133 ± 5, respectively); p < 0.05. PON was lower in hs-CRP &gt; 1 = 90.5 ± 24.0 μmol/ml.min than in hs-CRP ≤ 1 = 105.2 ± 18.0. Consequently, inverse correlations were obtained between apo A1 and hs-CRP, r = -0.381, p = 0.013 and between PON and hs-CRP, r = -0.32, p = 0.042. Furthermore, increase in hs-CRP correlated positively with BMI r = 0.318, p = 0.042. Since apo A1 has an anti-inflammatory role and PON an antioxidant activity, the decrease in HDL and its components, cholesterol, apo A1 and PON, in subjects with higher chronic inflammatory condition might explain, in part, the increased cardiovascular risk in these patients. <![CDATA[Angioedema por rellenos faciales: Descripción de cinco casos]]> http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0025-76802010000600005&lng=es&nrm=iso&tlng=es En los últimos años se ha incrementado la utilización de sustancias de relleno facial con fines estéticos. Estos productos, originalmente considerados inertes, se asocian con diversos efectos adversos localizados alrededor del sitio de la aplicación. Describimos a 5 mujeres con antecedentes de inyecciones de sustancia de relleno facial que presentaron como síntoma inicial angioedema facial duro y persistente seguido por la aparición de nódulos subcutáneos. Todas las pacientes fueron derivadas al servicio de alergia por sospecha de angioedema de causa alérgica sin respuesta al tratamiento con antihistamínicos. El angioedema inició 27.6 meses (1 a 48) luego de la inyección del producto, y las pacientes evolucionaron con brotes y remisiones que fueron tratados con corticoides orales y en 2 oportunidades con inyecciones locales. El tiempo medio desde el inicio de los síntomas hasta la remisión del angioedema fue 8.75 meses (1 a 24). A octubre de 2009 cuatro pacientes se mantuvieron en remisión persistente, luego de un seguimiento clínico de 24.5 meses (7 a 36). Una paciente continúa con exacerbaciones luego de 11 meses de iniciados los síntomas. Las sustancias de relleno facial pueden producir angioedema como evento adverso y deben ser consideradas en el diagnóstico diferencial del angioedema persistente. Sólo responden al tratamiento con esteroides y en algunos casos esteroides dependientes, con ciclosporina. La frecuencia de angioedema por rellenos faciales entre pacientes con angioedema asistidos en la Unidad de Asma, Alergia e Inmunología Clínica fue del 0.5%.<hr/>The use of fillers for cosmetic purposes is becoming increasingly frequent. Although initially considered inert, these products produce adverse reactions around the injection site. We present 5 cases of women with a history of filler injections who presented a hard and persistent angioedema followed by local subcutaneous nodules . They were referred to the allergist for suspected allergy related angioedema without response to usual antihistamine treat¬ment. The angioedema episodes initiated 27.6 months (range 1 to 48) after the fillers treatment. The patients underwent exacerbations and remissions of angioedema, partially releived with oral steroids and, in 2 cases, local triamcinolone injections. Mean time from onset of symptoms to remission of angioedema was 8.75 months (range 1to 24). Until October 2009 four patients continued into remission after 24.5 months (range 7 to 36) free of symptoms. One patient continued with exacerbations 11months after the initial symptoms. Fillers may cause angioedema as an adverse event and should be considered in the differential diagnosis of persistent angioedema. They are only sensitive to steroid treatment and in some steroid dependent cases they respond to ciclosporin. The frequency of angioedema after filler injections among patients with angioedema in the Unit of Asthma Allergy and Clinical Immunology was 0.5%. <![CDATA[Caracterización molecular de cepas de influenza A (H1N1) 2009 de casos leves y graves de la Argentina]]> http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0025-76802010000600006&lng=es&nrm=iso&tlng=es While worldwide pandemic influenza A(H1N1) pdm case fatality rate (CFR) was 0.4%, Argentina's was 4.5%. A total of 34 strains from mild and severe cases were analyzed. A full genome sequencing was carried out on 26 of these, and a partial sequencing on the remaining eight. We observed no evidence that the high CFR can be attributed to direct virus changes. No evidence of re-assortment, mutations associated with resistance to antiviral drugs, or genetic drift that might contribute to virulence was observed. Although the mutation D225G associated with severity in the latest reports from the Ukraine and Norway is not observed among the Argentine strains, an amino acid change in the area (S206T) surrounding the HA receptor binding domain was observed, the same previously established worldwide.<hr/>Mientras que la tasa de letalidad (CFR) para (H1N1)pdm en todo el mundo era del 0.4%, en la Argentina la mortalidad observada fue de 4.5%. La secuenciación del genoma completo de 26 cepas de virus argentinos de influenza A (H1N1)pdm de casos leves y graves y de 8 cepas secuenciadas parcialmente no mostró evidencia de que la elevada tasa de letalidad se pueda atribuir directamente a cambios en el virus. No se encontraron hallazgos de recombinación, de mutaciones asociadas con la resistencia a los medicamentos antivirales ni de variaciones genéticas que puedan contribuir a la virulencia observada. Si bien la mutación D225G asociada con la gravedad, comunicada en informes procedentes de Ucrania y Noruega, no se ha encontrado en las cepas argentinas estudiadas, se ha observado un cambio aminoacídico en la región (S206T) en torno al dominio del sitio de unión al receptor en la HA, el mismo hallado en cepas distribuidas alrededor del mundo. <![CDATA[Esofagitis necrotizante aguda: Una entidad inusual]]> http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0025-76802010000600007&lng=es&nrm=iso&tlng=es La esofagitis necrotizante aguda (ENA), también denominada esófago negro, es una rara enfermedad poco descripta en la literatura médica. Describimos el caso de un hombre de 80 años, con hemorragia digestiva alta quien desarrolló un esófago negro luego de un episodio de hipotensión. La necrosis fue confirmada histológicamente. Los pacientes se presentan con hematemesis y melena en más del 70% de los casos. Los hallazgos endoscópicos muestran una coloración negruzca de la mucosa esofágica. El diagnóstico se realiza con endoscopia y confirmación histológica. La mortalidad es alta (más del 50%) aunque relacionada a las enfermedades de base del paciente. Por último, podemos decir que la sospecha es muy importante en el diagnóstico de ENA, particularmente en pacientes ancianos con enfermedades asociadas y evidencia de hemorragia digestiva alta. En este trabajo describimos las características clínicas, endoscópicas e histopatológicas de un paciente con ENA.<hr/>Acute esophageal necrosis (AEN), also designated black esophagus, is a rare disorder that is poorly described in the medical literature. We present the case of an 80 years old man, with upper gastrointestinal bleeding who developed a black esophagus after hypotensive episodes. Necrosis was confirmed histologically. Hematemesis and melena are present in more than 70% of the cases. Endoscopic findings show black discoloration of the distal esophagus with proximal extension ending sharply at the gastroesophageal junction. Diagnosis is reached endoscopically with histological support. Mortality is high (up to 50%) even though related to the patient's underlying condition. Finally, we may say that to keep in mind the posibility of AEN is a key factor in its diagnosis, particularly in older patients with associated morbidity and evidence of upper gastrointestinal bleeding. In the present report we describe the clinical, endoscopic and histophatological characteristics of a patient with a diagnosis of AEN. <![CDATA[Pulmón del soldador de arco]]> http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0025-76802010000600008&lng=es&nrm=iso&tlng=es La siderosis del soldador o neumoconiosis siderótica fue descripta por Doig y McLaughlin en 1936 como una enfermedad pulmonar causada por la inhalación crónica de polvo de hierro en soldadores de arco eléctrico. Presentamos un caso de siderosis del soldador asociada a aumento de los niveles de ferritina, sin hallazgo de depósito de hierro en otros órganos y sin causas evidentes de hemosiderosis secundaria.<hr/>Pneumoconiosis of electric arc welder or siderotic pneumoconiosis was described by Doig and McLaughlin in 1936 as a lung disease caused by chronic inhalation of iron fumes in electric arc welders. We present a case report of electric arc welder siderosis associated with high levels of ferritin, without findings of iron deposit in any other organ. <![CDATA[La mifepristona inhibe el crecimiento de carcinomas mamarios inducidos por MPA o por FGF2 pero no las hiperplasias mamarias inducidas por FGF2]]> http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0025-76802010000600009&lng=es&nrm=iso&tlng=es We have previously demonstrated a crosstalk between fibroblast growth factor 2 (FGF2) and progestins inducing experimental breast cancer growth. The aim of the present study was to compare the effects of FGF2 and of medroxyprogesterone acetate (MPA) on the mouse mammary glands and to investigate whether the antiprogestin RU486 was able to reverse the MPA- or FGF2-induced effects on both, mammary gland and tumor growth. We demonstrate that FGF2 administered locally induced an intraductal hyperplasia that was not reverted by RU486, suggesting that FGF2-induced effects are progesterone receptor (PR)-independent. However, MPA-induced paraductal hyperplasia was reverted by RU486 and a partial agonistic effect was observed in RU486-treated glands. Using C4-HD tumors which only grow in the presence of MPA, we showed that FGF2 administered intratumorally was able to stimulate tumor growth as MPA. The histology of FGF2-treated tumors showed different degrees of gland differentiation. RU486 inhibited both, MPA or FGF2 induced tumor growth. However, only complete regression was observed in MPA-treated tumors. Our results support the hypothesis that stromal FGF2 activates PR inducing hormone independent tumor growth.<hr/>Hemos demostrado previamente que la vía de señalización del factor de crecimiento fibroblástico 2 (FGF2) interactúa con la vía de los receptores de progesterona (RP) induciendo el crecimiento del cáncer de mama experimental, y hemos postulado que el FGF2 estromal activaría los RP en los tumores hormono independientes. El objetivo de este trabajo es comparar los efectos del FGF2 y del acetato de medroxiprogesterona (MPA) en la glándula mamaria de ratón e investigar si el antiprogestágeno RU486 induce la regresión del tumor hormono dependiente C4-HD que crece con MPA o con la administración intratumoral de FGF2. Demostramos que la administración diaria local de FGF2 induce una hiperplasia intraductal mamaria que no es revertida por el tratamiento con RU486. Por otra parte, el RU486 revierte la hiperplasia paraductal inducida por MPA y sólo induce un efecto agonista parcial. Estos datos sugieren que el efecto del FGF2 en la glándula mamaria es RP independiente. Demostramos que el tumor C4-HD crece in vivo con la administración intratumoral de FGF2. En este caso, la histología revela un mayor grado de diferenciación, similar al observado en el tumor C4-HI que crece sin el aporte exógeno de hormonas. El RU-486 inhibió tanto la estimulación inducida por MPA como por FGF2. Los resultados apoyan la hipótesis de que el FGF2 estromal activa al RP induciendo el crecimiento hormono independiente de tumores mamarios. <![CDATA[Infiltración cutánea como presentación de leucemia mieloide aguda subtipo M5]]> http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0025-76802010000600010&lng=es&nrm=iso&tlng=es We have previously demonstrated a crosstalk between fibroblast growth factor 2 (FGF2) and progestins inducing experimental breast cancer growth. The aim of the present study was to compare the effects of FGF2 and of medroxyprogesterone acetate (MPA) on the mouse mammary glands and to investigate whether the antiprogestin RU486 was able to reverse the MPA- or FGF2-induced effects on both, mammary gland and tumor growth. We demonstrate that FGF2 administered locally induced an intraductal hyperplasia that was not reverted by RU486, suggesting that FGF2-induced effects are progesterone receptor (PR)-independent. However, MPA-induced paraductal hyperplasia was reverted by RU486 and a partial agonistic effect was observed in RU486-treated glands. Using C4-HD tumors which only grow in the presence of MPA, we showed that FGF2 administered intratumorally was able to stimulate tumor growth as MPA. The histology of FGF2-treated tumors showed different degrees of gland differentiation. RU486 inhibited both, MPA or FGF2 induced tumor growth. However, only complete regression was observed in MPA-treated tumors. Our results support the hypothesis that stromal FGF2 activates PR inducing hormone independent tumor growth.<hr/>Hemos demostrado previamente que la vía de señalización del factor de crecimiento fibroblástico 2 (FGF2) interactúa con la vía de los receptores de progesterona (RP) induciendo el crecimiento del cáncer de mama experimental, y hemos postulado que el FGF2 estromal activaría los RP en los tumores hormono independientes. El objetivo de este trabajo es comparar los efectos del FGF2 y del acetato de medroxiprogesterona (MPA) en la glándula mamaria de ratón e investigar si el antiprogestágeno RU486 induce la regresión del tumor hormono dependiente C4-HD que crece con MPA o con la administración intratumoral de FGF2. Demostramos que la administración diaria local de FGF2 induce una hiperplasia intraductal mamaria que no es revertida por el tratamiento con RU486. Por otra parte, el RU486 revierte la hiperplasia paraductal inducida por MPA y sólo induce un efecto agonista parcial. Estos datos sugieren que el efecto del FGF2 en la glándula mamaria es RP independiente. Demostramos que el tumor C4-HD crece in vivo con la administración intratumoral de FGF2. En este caso, la histología revela un mayor grado de diferenciación, similar al observado en el tumor C4-HI que crece sin el aporte exógeno de hormonas. El RU-486 inhibió tanto la estimulación inducida por MPA como por FGF2. Los resultados apoyan la hipótesis de que el FGF2 estromal activa al RP induciendo el crecimiento hormono independiente de tumores mamarios. <![CDATA[Tromboembolismo pulmonar submasivo]]> http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0025-76802010000600011&lng=es&nrm=iso&tlng=es We have previously demonstrated a crosstalk between fibroblast growth factor 2 (FGF2) and progestins inducing experimental breast cancer growth. The aim of the present study was to compare the effects of FGF2 and of medroxyprogesterone acetate (MPA) on the mouse mammary glands and to investigate whether the antiprogestin RU486 was able to reverse the MPA- or FGF2-induced effects on both, mammary gland and tumor growth. We demonstrate that FGF2 administered locally induced an intraductal hyperplasia that was not reverted by RU486, suggesting that FGF2-induced effects are progesterone receptor (PR)-independent. However, MPA-induced paraductal hyperplasia was reverted by RU486 and a partial agonistic effect was observed in RU486-treated glands. Using C4-HD tumors which only grow in the presence of MPA, we showed that FGF2 administered intratumorally was able to stimulate tumor growth as MPA. The histology of FGF2-treated tumors showed different degrees of gland differentiation. RU486 inhibited both, MPA or FGF2 induced tumor growth. However, only complete regression was observed in MPA-treated tumors. Our results support the hypothesis that stromal FGF2 activates PR inducing hormone independent tumor growth.<hr/>Hemos demostrado previamente que la vía de señalización del factor de crecimiento fibroblástico 2 (FGF2) interactúa con la vía de los receptores de progesterona (RP) induciendo el crecimiento del cáncer de mama experimental, y hemos postulado que el FGF2 estromal activaría los RP en los tumores hormono independientes. El objetivo de este trabajo es comparar los efectos del FGF2 y del acetato de medroxiprogesterona (MPA) en la glándula mamaria de ratón e investigar si el antiprogestágeno RU486 induce la regresión del tumor hormono dependiente C4-HD que crece con MPA o con la administración intratumoral de FGF2. Demostramos que la administración diaria local de FGF2 induce una hiperplasia intraductal mamaria que no es revertida por el tratamiento con RU486. Por otra parte, el RU486 revierte la hiperplasia paraductal inducida por MPA y sólo induce un efecto agonista parcial. Estos datos sugieren que el efecto del FGF2 en la glándula mamaria es RP independiente. Demostramos que el tumor C4-HD crece in vivo con la administración intratumoral de FGF2. En este caso, la histología revela un mayor grado de diferenciación, similar al observado en el tumor C4-HI que crece sin el aporte exógeno de hormonas. El RU-486 inhibió tanto la estimulación inducida por MPA como por FGF2. Los resultados apoyan la hipótesis de que el FGF2 estromal activa al RP induciendo el crecimiento hormono independiente de tumores mamarios. <link>http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0025-76802010000600012&lng=es&nrm=iso&tlng=es</link> <description/> </item> <item> <title><![CDATA[Diagnóstico prenatal no invasivo: Ácidos nucleicos de origen fetal en sangre materna]]> http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0025-76802010000600013&lng=es&nrm=iso&tlng=es Las técnicas actuales de diagnóstico prenatal de enfermedades génicas y cromosómicas incluyen procedimientos invasivos que conllevan un pequeño, pero significativo, riesgo. Por muchos años se ha estudiado la posibilidad de utilizar células fetales en circulación materna; sin embargo, ha fracasado su implementación clínica debido a su escasez y persistencia luego del parto. Desde hace más de una década se detectó ADN fetal libre en sangre de embarazadas. Este sería de origen placentario e indetectable después del parto, y fuente de material fetal para el desarrollo de técnicas diagnósticas utilizando sangre materna. No obstante, la mayoría del ADN libre en circulación materna es de origen materno con una contribución fetal del 3% al 6% aumentando a lo largo de la gestación. Dado que los métodos actuales no permiten separar el ADN libre fetal del materno, las aplicaciones se focalizan en el análisis de genes no presentes en la madre, tales como secuencias del cromosoma Y, o gen RHD en madres Rh negativas, o mutaciones paternas o de novo. Asimismo, la detección de ARN fetal libre en sangre de embarazadas abrió la posibilidad de obtener información acerca de patrones de expresión génica de tejidos embrionarios y, utilizando genes que se expresan sólo en la unidad feto-placentaria, se podría establecer un control de presencia de material fetal, independiente del material genético de la madre. El presente trabajo describe las evidencias acerca del pasaje de ácidos nucleicos fetales a circulación materna, su aplicación actual en el diagnóstico prenatal y posibles usos futuros.<hr/>Current prenatal diagnosis of monogeneic and chromosomal diseases, includes invasive procedures which carry a small but significant risk. For many years, analysis of fetal cells in maternal circulation has been studied, however it has failed its clinical use due to the scarcity of these cells and their persistance after delivery. For more than a decade, the presence of cell-free fetal DNA in maternal blood has been identified. These fetal DNA fragments would derive from the placenta and are not detected after delivery, making them a source of fetal material for carrying out diagnosis techniques using maternal blood. However, the vast majority of cell free DNA in maternal circulation is of maternal origin, with the fetal component contributing from 3% to 6% and rising towards term. Available methodologies do not allow separation of fetal from maternal cell free DNA, so current applications have been focused on the analysis of genes not present in the mother, such as Y chromosome sequences, or RHD gene in RhD-negative women, or paternal or de novo mutations. Also, the detection of cell-free fetal RNA in maternal blood offers the possibility of obtaining information regarding genetic expression profiles of embrionic tissues, and using genes expressed only at the feto-placental unit, controls for the presence of fetal material could be established, regardless of maternal genetic tissue. The present article describes the evidences regarding the passage of fetal nucleic acids to maternal circulation, its current prenatal diagnosis application and possible future perspectives. <![CDATA[Desarrollo de vacunas contra el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1: Relevancia de la inmunidad celular contra subtipos]]> http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0025-76802010000600014&lng=es&nrm=iso&tlng=es Han pasado casi 30 años de la detección de los primeros casos de infección con HIV-1 y aún no se ha conseguido desarrollar una vacuna efectiva y segura. A pesar del impacto positivo sobre la pandemia que se ha conseguido gracias a los avances en la terapia antirretroviral (TARV), el HIV/sida sigue constituyendo un grave problema para la salud pública, especialmente en los países en desarrollo, donde es difícil el acceso al tratamiento. En el mundo, 33 millones de personas viven con el virus del sida, mientras que en la Argentina se calcula que habría unos 120 000 infectados. Uno de los desafíos para lograr una vacuna contra el HIV es la variabilidad viral. El grupo M, responsable de la pandemia, se encuentra dividido en 10 subtipos y varios sub-subtipos, además de las 48 formas recombinantes circulantes y más de cien formas recombinantes únicas. La epidemia de HIV en nuestro país es tan compleja como en el resto del mundo, con la co-circulación principalmente de virus pertenecientes al subtipo B y recombinantes BF (CRF12_BF y derivadas). A pesar de la cantidad de trabajos dedicados a la caracterización de la respuesta inmune y al desarrollo de vacunas, no queda claro cuál es el impacto de la variabilidad en la elección del antígeno. Trabajos realizados en nuestro laboratorio demuestran el papel que juega la inmunidad celular con respecto a las variantes recombinantes BF, tanto en humanos como en modelos animales. Estos resultados son de importancia en el desarrollo de futuras vacunas para nuestra región.<hr/>It has been almost 30 years since the detection of the first HIV-1 cases and yet an effective and safe vaccine has not been developed. Although, advances in antiretroviral therapy (HAART) have produced a major impact on the pandemic, and even though HIV/aids remains a major concern for developing countries, where access to therapy is limited. The last report from UNAIDS notified 33 million people living with HIV/aids, worldwide, while in Argentina it is estimated that 120 000 persons have been infected. One of the challenges to address and ultimately overcome when developing a vaccine is the high variability of HIV-1. The M group, responsible for the pandemic, is divided into 10 subtypes and several sub-subtypes, in addition to the 48 circulating recombinant forms (CRF) and over one hundred unique recombinant forms (URF). The HIV epidemic in Argentina is as complex as in the rest of the world, characterized by the high prevalence of infections caused by subtype B and BF variants. Despite the wide range of publications focused on the immune response against HIV as well as to vaccine development, how to overcome variability on vaccine antigen selection is still unclear. Studies performed in our laboratory showed the impact of the immunogenicity of BF recombinant variants, both in humans and in animal models. These results are of great concern in vaccine development for our region. <![CDATA[Rho GTPasas como blancos terapéuticos relevantes en cáncer y otras enfermedades humanas]]> http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0025-76802010000600015&lng=es&nrm=iso&tlng=es Las Rho GTPasas son una familia de proteínas clave en la transmisión de señales provenientes del exterior celular hacia efectores intracelulares tanto citoplasmáticos como nucleares. En los últimos año ha habido un desarrollo vertiginoso de múltiples herramientas genéticas y farmacológicas, lo que ha permitido establecer de manera mucho más precisa las funciones específicas de estas proteínas. El objetivo de la presente revisión es hacer foco en las múltiples funciones celulares reguladas por las Rho GTPasas, describiendo en detalle el mecanismo molecular involucrado. Se discute además la participación de estas proteínas en diversas enfermedades humanas haciendo énfasis en su vinculación con el cáncer. Por último, se hace una actualización detallada sobre las estrategias terapéuticas en experimentación que tienen a las Rho GTPasas como blancos moleculares.<hr/>Rho GTPases are a key protein family controlling the transduction of external signals to cytoplasmatic and nuclear effectors. In the last few years, the development of genetic and pharmacological tools has allowed a more precise definition of the specific roles of Rho GTPases. The aim of this review is to describe the cellular functions regulated by these proteins with focus on the molecular mechanism involved. We also address the role of Rho GTPases in the development of different human diseases such as cancer. Finally, we describe different experimental therapeutic strategies with Rho GTPases as molecular targets. <![CDATA[Inmunoterapia del cáncer: Importancia de controlar la inmunosupresión]]> http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0025-76802010000600016&lng=es&nrm=iso&tlng=es Es cada vez mayor la evidencia experimental y clínica de que el sistema inmunitario interviene activamente en la patogénesis y el control de la progresión tumoral. Una respuesta antitumoral efectiva depende de la correcta interacción de varios componentes del sistema inmunitario, como las células presentadoras de antígeno y diferentes sub-poblaciones de linfocitos T. Sin embargo, los tumores malignos desarrollan numerosos mecanismos para evadir el reconocimiento y su eliminación por parte del sistema inmunitario. En esta revisión discutiremos algunos de esos mecanismos y posibles estrategias terapéuticas para contrarrestarlos.<hr/>Increasing evidence indicates that the immune system is involved in the control of tumor progression. Effective antitumor immune response depends on the interaction between several components of the immune system, including antigen-presenting cells and different T cell subsets. However, tumor cells develop a number of mechanisms to escape recognition and elimination by the immune system. In this review we discuss these mechanisms and address possible therapeutic approaches to overcome the immune suppression generated by tumors. <![CDATA[Recordando a Alfredo Lanari]]> http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0025-76802010000600017&lng=es&nrm=iso&tlng=es Es cada vez mayor la evidencia experimental y clínica de que el sistema inmunitario interviene activamente en la patogénesis y el control de la progresión tumoral. Una respuesta antitumoral efectiva depende de la correcta interacción de varios componentes del sistema inmunitario, como las células presentadoras de antígeno y diferentes sub-poblaciones de linfocitos T. Sin embargo, los tumores malignos desarrollan numerosos mecanismos para evadir el reconocimiento y su eliminación por parte del sistema inmunitario. En esta revisión discutiremos algunos de esos mecanismos y posibles estrategias terapéuticas para contrarrestarlos.<hr/>Increasing evidence indicates that the immune system is involved in the control of tumor progression. Effective antitumor immune response depends on the interaction between several components of the immune system, including antigen-presenting cells and different T cell subsets. However, tumor cells develop a number of mechanisms to escape recognition and elimination by the immune system. In this review we discuss these mechanisms and address possible therapeutic approaches to overcome the immune suppression generated by tumors. <![CDATA[Una nueva era en la reproducción humana: Premio Nobel en Fisiología o Medicina 2010]]> http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0025-76802010000600018&lng=es&nrm=iso&tlng=es Es cada vez mayor la evidencia experimental y clínica de que el sistema inmunitario interviene activamente en la patogénesis y el control de la progresión tumoral. Una respuesta antitumoral efectiva depende de la correcta interacción de varios componentes del sistema inmunitario, como las células presentadoras de antígeno y diferentes sub-poblaciones de linfocitos T. Sin embargo, los tumores malignos desarrollan numerosos mecanismos para evadir el reconocimiento y su eliminación por parte del sistema inmunitario. En esta revisión discutiremos algunos de esos mecanismos y posibles estrategias terapéuticas para contrarrestarlos.<hr/>Increasing evidence indicates that the immune system is involved in the control of tumor progression. Effective antitumor immune response depends on the interaction between several components of the immune system, including antigen-presenting cells and different T cell subsets. However, tumor cells develop a number of mechanisms to escape recognition and elimination by the immune system. In this review we discuss these mechanisms and address possible therapeutic approaches to overcome the immune suppression generated by tumors. <![CDATA[Sobre la apendicitis aguda: Amyand, Fitz, y unos pocos más]]> http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0025-76802010000600019&lng=es&nrm=iso&tlng=es Es cada vez mayor la evidencia experimental y clínica de que el sistema inmunitario interviene activamente en la patogénesis y el control de la progresión tumoral. Una respuesta antitumoral efectiva depende de la correcta interacción de varios componentes del sistema inmunitario, como las células presentadoras de antígeno y diferentes sub-poblaciones de linfocitos T. Sin embargo, los tumores malignos desarrollan numerosos mecanismos para evadir el reconocimiento y su eliminación por parte del sistema inmunitario. En esta revisión discutiremos algunos de esos mecanismos y posibles estrategias terapéuticas para contrarrestarlos.<hr/>Increasing evidence indicates that the immune system is involved in the control of tumor progression. Effective antitumor immune response depends on the interaction between several components of the immune system, including antigen-presenting cells and different T cell subsets. However, tumor cells develop a number of mechanisms to escape recognition and elimination by the immune system. In this review we discuss these mechanisms and address possible therapeutic approaches to overcome the immune suppression generated by tumors. <![CDATA[John Evelyn y los 350 años de la Royal Society]]> http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0025-76802010000600020&lng=es&nrm=iso&tlng=es Es cada vez mayor la evidencia experimental y clínica de que el sistema inmunitario interviene activamente en la patogénesis y el control de la progresión tumoral. Una respuesta antitumoral efectiva depende de la correcta interacción de varios componentes del sistema inmunitario, como las células presentadoras de antígeno y diferentes sub-poblaciones de linfocitos T. Sin embargo, los tumores malignos desarrollan numerosos mecanismos para evadir el reconocimiento y su eliminación por parte del sistema inmunitario. En esta revisión discutiremos algunos de esos mecanismos y posibles estrategias terapéuticas para contrarrestarlos.<hr/>Increasing evidence indicates that the immune system is involved in the control of tumor progression. Effective antitumor immune response depends on the interaction between several components of the immune system, including antigen-presenting cells and different T cell subsets. However, tumor cells develop a number of mechanisms to escape recognition and elimination by the immune system. In this review we discuss these mechanisms and address possible therapeutic approaches to overcome the immune suppression generated by tumors. <![CDATA[Santiago Pavlovsky (1941-2010)]]> http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0025-76802010000600021&lng=es&nrm=iso&tlng=es Es cada vez mayor la evidencia experimental y clínica de que el sistema inmunitario interviene activamente en la patogénesis y el control de la progresión tumoral. Una respuesta antitumoral efectiva depende de la correcta interacción de varios componentes del sistema inmunitario, como las células presentadoras de antígeno y diferentes sub-poblaciones de linfocitos T. Sin embargo, los tumores malignos desarrollan numerosos mecanismos para evadir el reconocimiento y su eliminación por parte del sistema inmunitario. En esta revisión discutiremos algunos de esos mecanismos y posibles estrategias terapéuticas para contrarrestarlos.<hr/>Increasing evidence indicates that the immune system is involved in the control of tumor progression. Effective antitumor immune response depends on the interaction between several components of the immune system, including antigen-presenting cells and different T cell subsets. However, tumor cells develop a number of mechanisms to escape recognition and elimination by the immune system. In this review we discuss these mechanisms and address possible therapeutic approaches to overcome the immune suppression generated by tumors. <![CDATA[La participación gratuita de los pacientes en los ensayos clínicos]]> http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0025-76802010000600022&lng=es&nrm=iso&tlng=es Es cada vez mayor la evidencia experimental y clínica de que el sistema inmunitario interviene activamente en la patogénesis y el control de la progresión tumoral. Una respuesta antitumoral efectiva depende de la correcta interacción de varios componentes del sistema inmunitario, como las células presentadoras de antígeno y diferentes sub-poblaciones de linfocitos T. Sin embargo, los tumores malignos desarrollan numerosos mecanismos para evadir el reconocimiento y su eliminación por parte del sistema inmunitario. En esta revisión discutiremos algunos de esos mecanismos y posibles estrategias terapéuticas para contrarrestarlos.<hr/>Increasing evidence indicates that the immune system is involved in the control of tumor progression. Effective antitumor immune response depends on the interaction between several components of the immune system, including antigen-presenting cells and different T cell subsets. However, tumor cells develop a number of mechanisms to escape recognition and elimination by the immune system. In this review we discuss these mechanisms and address possible therapeutic approaches to overcome the immune suppression generated by tumors. <![CDATA[Reviewing Clinical Trials: A Guide for the Ethics Committee]]> http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0025-76802010000600023&lng=es&nrm=iso&tlng=es Es cada vez mayor la evidencia experimental y clínica de que el sistema inmunitario interviene activamente en la patogénesis y el control de la progresión tumoral. Una respuesta antitumoral efectiva depende de la correcta interacción de varios componentes del sistema inmunitario, como las células presentadoras de antígeno y diferentes sub-poblaciones de linfocitos T. Sin embargo, los tumores malignos desarrollan numerosos mecanismos para evadir el reconocimiento y su eliminación por parte del sistema inmunitario. En esta revisión discutiremos algunos de esos mecanismos y posibles estrategias terapéuticas para contrarrestarlos.<hr/>Increasing evidence indicates that the immune system is involved in the control of tumor progression. Effective antitumor immune response depends on the interaction between several components of the immune system, including antigen-presenting cells and different T cell subsets. However, tumor cells develop a number of mechanisms to escape recognition and elimination by the immune system. In this review we discuss these mechanisms and address possible therapeutic approaches to overcome the immune suppression generated by tumors. <![CDATA[Días de ciencia: Autobiografía de un profesor de Farmacia y Bioquímica de la UBA]]> http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0025-76802010000600024&lng=es&nrm=iso&tlng=es Es cada vez mayor la evidencia experimental y clínica de que el sistema inmunitario interviene activamente en la patogénesis y el control de la progresión tumoral. Una respuesta antitumoral efectiva depende de la correcta interacción de varios componentes del sistema inmunitario, como las células presentadoras de antígeno y diferentes sub-poblaciones de linfocitos T. Sin embargo, los tumores malignos desarrollan numerosos mecanismos para evadir el reconocimiento y su eliminación por parte del sistema inmunitario. En esta revisión discutiremos algunos de esos mecanismos y posibles estrategias terapéuticas para contrarrestarlos.<hr/>Increasing evidence indicates that the immune system is involved in the control of tumor progression. Effective antitumor immune response depends on the interaction between several components of the immune system, including antigen-presenting cells and different T cell subsets. However, tumor cells develop a number of mechanisms to escape recognition and elimination by the immune system. In this review we discuss these mechanisms and address possible therapeutic approaches to overcome the immune suppression generated by tumors. <![CDATA[Células madre: Lo que sabemos. Presente y futuro]]> http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0025-76802010000600025&lng=es&nrm=iso&tlng=es Es cada vez mayor la evidencia experimental y clínica de que el sistema inmunitario interviene activamente en la patogénesis y el control de la progresión tumoral. Una respuesta antitumoral efectiva depende de la correcta interacción de varios componentes del sistema inmunitario, como las células presentadoras de antígeno y diferentes sub-poblaciones de linfocitos T. Sin embargo, los tumores malignos desarrollan numerosos mecanismos para evadir el reconocimiento y su eliminación por parte del sistema inmunitario. En esta revisión discutiremos algunos de esos mecanismos y posibles estrategias terapéuticas para contrarrestarlos.<hr/>Increasing evidence indicates that the immune system is involved in the control of tumor progression. Effective antitumor immune response depends on the interaction between several components of the immune system, including antigen-presenting cells and different T cell subsets. However, tumor cells develop a number of mechanisms to escape recognition and elimination by the immune system. In this review we discuss these mechanisms and address possible therapeutic approaches to overcome the immune suppression generated by tumors.