Scielo RSS <![CDATA[Acta bioquímica clínica latinoamericana]]> http://www.scielo.org.ar/rss.php?pid=0325-295720140004&lang=pt vol. 48 num. 4 lang. pt <![CDATA[SciELO Logo]]> http://www.scielo.org.ar/img/en/fbpelogp.gif http://www.scielo.org.ar <![CDATA[Ecos del VIII Congreso Argentino de la Calidad en el Laboratorio Clínico - CALILAB 2014]]> http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0325-29572014000400001&lng=pt&nrm=iso&tlng=pt <![CDATA[Estudo comparativo de dois métodos para a determinação de anticorpos no hepatite auto-imune]]> http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0325-29572014000400002&lng=pt&nrm=iso&tlng=pt La hepatitis autoinmune es una inflamación hepatocelular que se caracteriza por diversos autoanticuerpos circulantes. En el presente trabajo se evaluó la concordancia entre los resultados obtenidos por la técnica ELISA y por la técnica de inmunofluorescencia indirecta (IFI) para la determinación de autoanticuerpos en hepatitis autoinmune. Se incluyeron 123 pacientes con hepatitis autoinmune, 91 (74%) del sexo femenino y 32 (26%) de sexo masculino, mayores de 18 años, en los cuales se realizó un estudio comparativo entre ELISA e inmunofluorescencia indirecta para la detección de los anticuerpos antinucleares (78 pacientes), anticuerpos antimitocondriales (84 pacientes) y antimicrosoma hepatorrenal (85 pacientes). De acuerdo al valor kappa obtenido se encontró que para el anticuerpo antimicrosoma hepatorrenal el nivel de concordancia fue muy bueno (k=1,0, p<0,001); para el anticuerpo antinuclear el nivel de concordancia fue débil, sin embargo fue significativo (k=0,37, p<0,001) mientras que para el anticuerpo antimitocondrial el nivel de concordancia fue pobre (k=0,05, p<0,476). La determinación del anticuerpo antimicrosoma hepatorrenal fue la prueba con mayor sensibilidad, especificidad y concordancia entre ambas técnicas analizadas y se estableció que la técnica de ELISA para el anticuerpo antimitocondrial solo concuerda con la técnica de inmunofluorescencia indirecta en sujetos con títulos altos.<hr/>Autoimmune hepatitis is a hepatocellular inflammation which is characterized by different circulating autoantibodies. In this paper, the correlation between the results obtained by ELISA and indirect immunofluorescence technique for the determination of autoantibodies in autoimmune hepatitis was evaluated. One hundred and twenty-three patients with autoimmune hepatitis, 91 (74%) female and 32 (26%) male, over 18 years were included. In these patients, a comparative study between ELISA and indirect immunofluorescence detection of the antinuclear antibodies (78 patients), anti-mitochondrial antibodies (84 patients) and anti-liver kidney microsome (85 patients) was performed. According to the kappa value obtained, it was found that for anti-liver kidney microsome the level of agreement was very good (k=1.0, p<0.001) for antinuclear antibody, the level of concordance was weak but significant (k=0.37, p<0.001,) meanwhile antimitochondrial antibody level of concordance was poor (k=0.05, p<0.476).The determination of the antibody anti-liver kidney microsome was the test with greater sensitivity, specificity and concordance between the two techniques discussed and it was established that the ELISA technique for antimitochondrial antibody is only in concordance with the indirect immunofluorescence in patients with high titers.<hr/>A hepatite autoimune é uma inflamação hepatocelular, que se caracteriza pelos diferentes anticorpos circulantes. Neste trabalho foi avaliada a correlação entre os resultados obtidos através da técnica ELISA e da técnica de imunofluorescência indireta (IFI) para a determinação de auto-anticorpos na hepatite auto-imune. Foram incluídos 123 pacientes com hepatite autoimune, 91 (74%) do sexo feminino e 32 (26%) do sexo masculino, maiores de 18 anos, nos quais foi realizado um estudo comparativo entre ELISA e Imunofluoresência Indireta para a detecção dos anticorpos antinucleares (78 pacientes), anticorpos antimitocondriais (84 pacientes) e antimicrossomal hepatorrenal (85 pacientes). De acordo ao valor kappa obtido, foi encontrado que para o anticorpo antimicrossomal hepatorrenal o nivel de concordância foi muito bom (k=1,0, p<0,001); para o anticorpo antinuclear o nivel de concordância foi fraco, porém foi significativo (k=0,37, p<0,001) enquanto que para o anticorpo antimitocondrial o nivel de concordância foi pobre (k=0,05, p<0,476). A determinação do anticorpo antimicrossomal hepatorrenal foi o teste com maior sensibilidade, especificidade e concordância entre ambas técnicas analisadas e se estabeleceu que a técnica de ELISA, para o anticorpo antimitocondrial, só concorda com a técnica de Imunofluorescência Indireta em sujeitos com títulos altos. <![CDATA[Deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase: Aspectos clínicos e bioquímicos]]> http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0325-29572014000400003&lng=pt&nrm=iso&tlng=pt La deficiencia de Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) es la enzimopatía más frecuente, con una prevalencia global del 4,9% y con alrededor de 330 a 400 millones de personas afectadas en el mundo. La G6PD desempeña un papel fundamental en el equilibrio redox intracelular, especialmente en los eritrocitos; en condiciones de estrés oxidativo inducido (por ejemplo, por exposición a agentes externos como fármacos, alimentos o infecciones), los hematíes portadores de la variante enzimática y con deficiencia de la actividad enzimática, sufren daños irreversibles que condicionan su destrucción acelerada. La hemólisis explica el espectro de manifestaciones clínicas de esta enfermedad, que incluyen ictericia neonatal, episodios de hemólisis aguda inducida por agentes externos o anemia hemolítica crónica. El presente trabajo hace una reseña de los aspectos epidemiológicos y clínicos de esta enfermedad y revisa los aspectos fisiopatológicos a nivel bioquímico-molecular, con particular énfasis en la caracterización genética, estructural y funcional de las variantes asociadas a la deficiencia de G6PD.<hr/>Glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) deficiency is the most frequent enzymopathy in humans with a global prevalence of 4.9 % and around 330 to 400 million patients affected worldwide. G6PD plays a fundamental role in the intracellular redox equilibrium, especially in red blood cells (RBC). Under oxidative stress (induced by exposure to external agents like drugs, infections or diet) RBC carrying the deficient variant suffer irreversible damage resulting in their accelerated destruction. This hemolysis explains the clinical manifestations of the disease that include neonatal jaundice, induced acute hemolysis or chronic hemolytic anemia. This work summarizes the epidemiologic and clinical features of G6PD deficiency, and reviews the molecular pathophysiology of this disease with special emphasis on the genetical, structural and functional characterization of variants causing this pathology.<hr/>A deficiência da Glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) é a enzimopatia mais frequente, com uma prevalência global do 4,9%, e com aproximadamente 330 a 400 milhões de pessoas afetadas no mundo. A G6PD tem um importante papel no equilíbrio celular redox intracelular, especialmente nos eritrócitos; em condições de estresse oxidativo induzido, (por exemplo, pela exposição a agentes externos como fármacos, alimentos, ou infecções) as hemácias portadoras da variante enzimática e com deficiência da atividade enzimática, sofrem danos irreversíveis que condicionam a sua destruição acelerada. A hemólise explica o espectro de manifestações clínicas desta doença, que incluem icterícia neonatal, episódios de hemólise aguda induzida por agentes externos ou anemia hemolítica crônica. Este trabalho faz uma resenha dos aspectos epidemiológicos e clínicos desta doença, e revisa os aspectos fisiopatológicos no nível bioquímico-molecular, com ênfase especial na caracterização genética, estrutural e funcional das variantes associadas à deficiência de G6PD. <![CDATA[Detecção de Trypanosoma cruzi em tecido e sangue murinos por PCR convencional e em tempo real]]> http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0325-29572014000400004&lng=pt&nrm=iso&tlng=pt El objetivo del presente trabajo fue comparar la detección de ADN de Trypanosoma cruzi mediante PCR en tiempo real (qPCR) y PCR convencional en sangre periférica (n=25) y músculo esquelético (n=20) de ratones tratados con drogas tripanomicidas luego de 6 meses post-tratamiento. En las muestras de sangre se detectaron un total de 7 positivas por qPCR, mientras que por PCR convencional sólo se detectaron 2. En músculo esquelético, 15 muestras fueron positivas por qPCR y 3 por PCR convencional. Los resultados obtenidos demuestran que la fuerza de concordancia es débil entre las técnicas de PCR utilizadas para la detección de ADN de T. cruzi (k=0,37; 49% positivas por qPCR vs. 11% por PCR convencional, p=0,0001). En las muestras de sangre, los valores diagnósticos de qPCR con respecto a la PCR convencional fueron: 100% sensibilidad; 78% especificidad; 30% VPP; 100% VPN; 4,6 RVP; 0 RVN. Para las muestras de músculo esquelético se obtuvieron los siguientes valores diagnósticos de qPCR: 100% sensibilidad; 29% especificidad; 20% VPP; 100% VPN; 1,4 RVP; 0 RVN. Ambas técnicas fueron igualmente sensibles en el rango de mediana-alta concentración, pero qPCR fue más efectiva para detectar bajas cargas parasitarias, en particular en las muestras de tejido.<hr/>The aim of this work was to compare detection of Trypanosoma cruzi DNA by real time (qPCR) and conventional PCR in peripheral blood (n=25), and skeletal muscle (n=20) of mice treated with trypanocidal compounds after 6 months post-treatment. A total of 7 blood samples were positive by qPCR; whereas, by conventional PCR only 2 were detected. In skeletal muscle, 15 samples were regarded positive by qPCR and 3 by conventional PCR. These results showed a weak concordance strength among PCR techniques employed to detect T. cruzi DNA in the studied samples (k=0.37; 49% positives by qPCR vs. 11% by conventional PCR, p=0.0001). In blood samples, qPCR diagnostic values in comparison with conventional PCR were: 100% sensibility; 78% specificity; 30% PPV; 100% NPV; 4.6 PVR; 0 NVR. For skeletal muscle samples, qPCR diagnostic values were: 100% sensibility; 29% specificity; 20% PPV; 100% NPV; 1.4 PVR; 0 NVR. Both techniques were equally sensitive in the medium-high concentration range, but qPCR was more effective to detect low parasitic burden, particularly in skeletal muscle samples.<hr/>O objetivo deste estudo foi comparar a detecção de DNA de Trypanosoma cruzi por PCR em tempo real (qPCR) e PCR convencional no sangue periférico (N=25) e músculo esquelético (N= 20) de camundongos tratados com medicamentos tripanomicidas depois de 6 meses de pós-tratamento. Nas amostras de sangue foi detectado um total de sete positivas por qPCR; enquanto que apenas foram encontradas 2 por PCR convencional. No músculo esquelético, 15 amostras foram positivas por qPCR e 3 por PCR convencional. Os resultados mostram que a força de concordância é fraca entre as técnicas de PCR utilizadas para a detecção de DNA de T. cruzi (k=0,37, 49% positivas por qPCR vs. 11% para a PCR convencional, p=0,0001). Nas amostras de sangue, os valores diagnósticos de qPCR em relação a PCR convencional foram de 100% sensibilidade; 78% de especificidade; 30% de VPP; 100% VPN; 4,6 RVP; 0 RVN. Para as amostras de músculo esquelético, os seguintes valores diagnósticos de qPCR foram obtidos: 100% sensibilidade; 29% de especificidade; 20% de VPP; 100% VPN; 1,4 RVP; 0 RVN. Ambas as técnicas são igualmente sensíveis na faixa de concentração média-alta, mas qPCR foi mais eficaz na detecção de baixas cargas parasitárias, especialmente em amostras de tecido. <![CDATA[Verificação dos valores de referência da análise do sêmen de acordo com a OMS 2010 em Buenos Aires]]> http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0325-29572014000400005&lng=pt&nrm=iso&tlng=pt La Organización Mundial de la Salud en su edición 2010 ha publicado valores de referencia para los parámetros seminales. Sin embargo, los laboratorios deben verificarlos en su población para transferirlos a su práctica clínica. Para cumplimentar este requerimiento se propuso verificar los intervalos de referencia OMS 2010 en la población de la provincia y Ciudad Autónoma de Buenos Aires. También se determinó el rango de resultados para: número total de espermatozoides móviles progresivos y morfología normal en el eyaculado, parámetros cinéticos y pruebas funcionales. El proceso de verificación fue llevado a cabo de acuerdo a la guía C28-A2 CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute). Mediante difusión se convocó a hombres (n:20) argentinos residentes en Buenos Aires, con fertilidad probada en los últimos 12 meses. Se excluyeron individuos con patología andrológica. Las muestras se procesaron de acuerdo con los criterios OMS 2010. De los resultados se establece que los intervalos de referencia publicados en la última versión han sido verificados, con excepción del volumen seminal. Los rangos de valores obtenidos para los parámetros de movilidad progresiva y morfología en número totales, como también de los parámetros cinéticos y de las pruebas funcionales contribuirán a establecer futuros valores de referencia.<hr/>WHO 2010 provided reference values for semen analysis; however clinical laboratories should verify them in healthy fertile males. In order to be able to transfer this reference interval to our unit, it was proposed to examine the available data in the Buenos Aires population. The range of data obtained in this population was also provided for the following: total number of progressively motile and morphologically normal spermatozoa in the ejaculate, kinematic parameter values and functional tests, in an attempt to establish standardization in these parameters. The process of reference value verification was carried out according to C28-A2 CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute) guidelines; to that aim, twenty men born in Argentina who reside in Buenos Aires province or city were recruited to participate. They were of proven fertility in the last 12 months. Individuals with pathologies by andrological consultation were excluded. Samples were processed according to 2010 WHO. In Buenos Aires City, WHO reference values were confirmed whereas semen volume was not confirmed. The range of values for total progressive and morphologically normal spermatozoa as well as kinetic parameter values, enrichment by swim up and functional test results were established for the male fertile population studied in an attempt to contribute to the construction of future reference values.<hr/>A Organização Mundial da Saúde, em sua edição de 2010, tem publicado valores de referência para os parâmetros seminais. No entanto, os laboratórios devem verificá-los em sua população para serem transferidos a sua prática clínica. Para cumprir com esse requisito, decidiu-se verificar os intervalos de referência da OMS 2010, na população da província e da cidade de Buenos Aires. Também foram definidos intervalos de resultados para o número total de espermatozoides móveis progressivos e para a morfologia normal no ejaculado, os parâmetros cinéticos e os testes funcionáis. O processo de verificação foi realizado de acordo com o guia CLSI C28 A2 (Clinical and Laboratory Standards Institute). Por meio de uma convocação, (N 20) homens argentinos residentes em Buenos Aires, com comprovada fertilidade nos últimos 12 meses foram convidados. Indivíduos com patologia andrológica foram excluídos. As amostras foram processadas de acordo com os critérios da OMS de 2010. A partir dos resultados estabeleceu-se que os intervalos de referência publicados na versão mais recente foram verificados, com exceção do volume seminal. Os intervalos de valores obtidos para os parâmetros de motilidade progressiva e morfologia em número total, bem como os parâmetros cinéticos e os dos testes funcionais ajudarão a estabelecer valores de referência futura. <![CDATA[Análise funcional dos oligômeros de alfa-sinucleína na permeabilidade das membranas]]> http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0325-29572014000400006&lng=pt&nrm=iso&tlng=pt La enfermedad de Parkinson es un desorden neurodegenerativo común originado por la muerte celular dentro de la substancia nigra pars compacta. Se caracteriza por la presencia de agregados intracelulares proteicos compuestos principalmente por la alfa-sinucleína. Aunque los mecanismos moleculares por los cuales esta proteína contribuye a la toxicidad neuronal todavía se desconocen, se ha sugerido que los intermediarios oligoméricos son citotóxicos y permeabilizan las membranas celulares posiblemente a través de complejos que forman un poro en la bicapa; sin embargo, este mecanismo es altamente controversial. Así pues es necesario identificar el mecanismo por el cual ocurre la permeabilización de membranas para entender la interacción entre oligómeros y lípidos y poder estimar la relevancia biológica de este proceso. En este trabajo se evaluó por espectroscopía de fluorescencia la liberación de contenidos acuosos originados por oligómeros de alfa-sinucleína desde vesículas fosfolipídicas de distinta composición mediante el método ANTS/ DPX. Los resultados muestran que la disrupción de membranas solo ocurre en presencia de lípidos aniónicos y también por parámetros de empaquetamiento lipídico, lo que sugiere que la accesibilidad a la región hidrofóbica de las vesículas modula la interacción lípido-oligómero.<hr/>Parkinson's disease is a common neurodegenerative disorder marked by increased cell death within the substantia nigra pars compacta. It is characterized by the presence of intracellular aggregates composed primarily of the protein alpha-synuclein. How the aggregation of a-synuclein is related to neuronal degeneration is an important unresolved question. Oligomeric intermediates have been found to be more toxic to cells than monomeric or fibrillar forms of the protein. A possible mechanism by which oligomers could be toxic is through the disruption and permeabilization of cellular membranes. The proposed disruption mechanism is the formation of pore-like structures within the lipid bilayer although this mechanism is still highly controversial. To identify the mechanism through which membrane permeabilization is facilitated and to estimate the biological relevance of this process, it is crucial to have a greater knowledge of the lipid-oligomer interaction. The membrane disruptive effect of Alpha-synuclein oligomers on lipid vesicles of different headgroup composition using the ANTS/DPX assay was evaluated in this work. It was shown that membrane permeabilization is mainly determined by the presence of negatively charged lipids and also by lipid packing parameters, suggesting that the accessibility to the bilayer hydrocarbon core modulates oligomer-membrane interaction.<hr/>A doença de Parkinson é uma condição neuro-degenerativa comum que se origina na morte celular dentro da substância nigra pars compacta. é caracterizada pela presença de agregados intracelulares protéicos compostos especialmente pela alfa-sinucleína.Mesmo que se desconheça os mecanismos moleculares por onde essa proteína contribui para toxicidade neuronal, existe uma possibilidade de que os intermediários oligoméricos sejam citotóxicos, e permeabilizam as membranas celulares possivelmente através de complexos que formam um poro na capa dupla, entretanto, este mecanismo gera muita controvérsia. Sendo assim, é necessário identificar o mecanismo responsável pela permeabilidade das membranas para entender a interação entre os oligômeros e os lipídios, e para ter uma estimativa da relevância biológica deste processo. Neste trabalho, analisamos através de espectroscopia de fluorescência, a liberação dos conteúdos aquoso originados por oligômeros de alfa-sinucleína a partir das vesículas fosfolídicas de composição diferente através do método ANTS/DPX. Os resultados mostraram que a ruptura de membranas ocorrerá somente diante da presença de lipídios aniônicos, e também pelos parâmetros de empacotamento lipídico, e isso sugere que a acessibilidade à região hidrofóbica das vesículas faz a modulação da interação lípidio-oligômero. <![CDATA[Detecção da mutação V617F do gene JAK2 através da análise de dissociação em alta resolução]]> http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0325-29572014000400007&lng=pt&nrm=iso&tlng=pt La Policitemia Vera (PV), la Trombocitemia Esencial (TE) y la Mielofibrosis Primaria (MP) son neoplasias mieloproliferativas caracterizadas por una proliferación excesiva de una o más líneas mieloides. En el año 2005 se identificó una mutación somática en el gen Janus kinase 2 (JAK2), que resulta en el reemplazo en la proteína de una fenilalanina por una valina en la posición 617 (JAK2 V617F). Esta mutación se encuentra en el 95% de pacientes con PV, y en la mitad de los casos de TE o MP. Se han descripto metodologías que permiten identificar esta mutación: dentro de las más utilizadas se encuentran la ARMS PCR (del inglés Amplification Refractory Mutation System PCR), la secuenciación y recientemente la HRM (High Resolution Melting). En este trabajo se estudió la detección de JAK2 V617F en muestras de pacientes con desórdenes mieloproliferativos mediante HRM, determinando especificidad y sensibilidad de la misma, comparándola con la ARMS PCR y la secuenciación. Los resultados demostraron que la técnica de HRM es superior a la secuenciación y equivalente a la ARMS PCR. Las metodologías sensibles y específicas para la detección de JAK2 V617F, en pacientes con neoplasias mieloproliferativas, son de gran importancia a nivel diagnóstico ya que permiten diferenciar entre desórdenes neoplásicos y condiciones reactivas.<hr/>Polycythemia Vera (PV), Essential Thrombocythemia (TE) and Primary Myelofibrosis (MP) are myeloproliferative neoplasias characterized by excessive proliferation of one or more myeloid lines. In 2005, a somatic mutation was identified in the Janus kinase 2 gene (JAK2), resulting in the replacement of a phenylalanine in the protein for a valine at position 617 (JAK2 V617F). This mutation was found in 95% of patients with PV, and in half of the cases of TE or MP. Different methodologies have been described to identify this mutation: the most used are ARMS PCR (Amplification Refractory Mutation System PCR), sequencing and recently HRM (High Resolution Melting). In this work, detection of JAK2 V617F was studied in samples from patients with myeloproliferative disorders using HRM, determining its specificity and sensitivity in comparison with ARMS PCR and sequencing. The results showed that the technique is superior to sequencing and equivalent to ARMS PCR. Sensitive and specific methodologies for the detection of JAK2 V617F in patients with myeloproliferative neoplasias are of great importance at diagnostic level since they can differentiate between neoplastic disorders and reactive conditions.<hr/>Policitemia Vera (PV), Trombocitemia Essencial (TE) e Mielofibrose Primária (MP) são neoplasias mieloproliferativas caracterizadas por uma proliferação excessiva de uma ou mais linhas mieloides. Em 2005, uma mutação somática foi identificada no gene Janus quinase 2 (JAK2), resultando na substituição na proteína de uma fenilalanina para uma valina na posição 617 (JAK2 V617F). Esta mutação é encontrada em 95% dos pacientes com policitemia vera, e na metade dos casos de TE ou MP. Foram descritas metodologias para identificar esta mutação: dentre as mais utilizadas estão ARMS PCR (Amplification Refractory Mutation System PCR), sequenciamento e, recentemente, HRM (High Resolution Melting). Neste trabalho a detecção de JAK2 V617F foi estudada em amostras de pacientes com neoplasias mieloproliferativas usando HRM, determinando a sensibilidade e especificidade da mesma, comparando-a com a ARMS PCR e o sequenciamento. Os resultados mostraram que a técnica de HRM é superior ao sequenciamento e equivalente à ARMS PCR. Sensíveis e específicas para a detecção de JAK2 V617F em pacientes com neoplasias mieloproliferativas, as metodologias são de grande importância em nível de diagnóstico, uma vez que permitem diferenciar entre doenças neoplásicas e condições reativas. <![CDATA[Análise dos polimorfismos europeus no gene lactasa entre os grupos etnicos do Caribe Colombiano]]> http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0325-29572014000400008&lng=pt&nrm=iso&tlng=pt La prevalencia de hipolactasia tipo adulto está influenciada por la etnicidad y la geografía. Los genotipos CC y GG, de los SNPs C/T-13910 y G/A-22018, respectivamente determinan hipolactasia en ciertos grupos étnicos y países del mundo. El objetivo de este estudio fue analizar estos SNPs en muestras de los tres grupos étnicos que habitan el Caribe Colombiano. Trescientos sesenta y un sujetos, agrupados como afrodescendientes, indígenas y mestizos, fueron genotipificados usando PCR/RFLP. El análisis genético se hizo mediante Arlequin 3.11 y las frecuencias genotípicas fueron comparadas con Statgraphics Centurion XVI. Solamente el SNP C/T-13910 mostró equilibrio de Hardy- Weinberg y no hubo desequilibrio de ligamiento entre los SNPs estudiados. La frecuencia del genotipo CC-13910 fue 90% en afrodescendientes, 95% en indígenas y 80% en mestizos. En indígenas la frecuencia de GG-22018 fue 23% pero dicho genotipo no se halló en afrodescendientes y mestizos. El genotipo AA-22018 no se halló en indígenas. Ningún grupo presentó el genotipo TT-13910. Las frecuencias genotípicas fueron estadísticamente diferentes entre los grupos estudiados y las de los genotipos CC-13910 y GG-22018 no concordaron con las frecuencias fenotípicas reportadas en otros estudios. Los resultados sugieren que la posibilidad diagnóstica de hipolactasia mediante genotipificación de estos polimorfismos es escasa en el Caribe Colombiano.<hr/>The prevalence of adult-type hypolactasia is influenced by ethnicity and geography. The CC and GG genotypes of the SNPs C/T-13910 and G/A-22018, respectively indicate hypolactasia in certain ethnic groups worldwide. The aim of this study was to analyse these SNPs in samples of the three ethnic groups that inhabit the Colombian Caribbean. Three hundred and sixty-one subjects were genotyped using PCR/RFLP. These subjects were grouped as being of African descent, Indigenous and Mestizo. The genetic analysis was performed through Arlequin 3.11 and genotype frequencies were compared with Statgraphics Centurion XVI. Only SNP C/T-13910 showed Hardy-Weinberg equilibrium and there was no linkage disequilibrium between the SNPs. The frequency of CC-13910 was 90% in Afro-descendant, 95% in indigenous people and 80% in mestizos.The frequency of GG-22018 was 23% in indigenous people, but this genotype was not present in afro-descendants and Mestizos. The indigenous people did not have AA-22018, and none of the groups had TT-13910. The genotype frequencies were statistically different among the groups studied and the frequencies of CC-13910 and GG-22018 were not in concordance with the phenotype frequencies reported in other papers. The results suggest that diagnostic possibility of hypolactasia by genotyping of those polymorphisms in the Colombian Caribbean population is scarce.<hr/>A prevalência da hipolactasia primária tipo adulto é influenciada pela etnicidade e a geografia. Os genótipos CC e GG, dos SNPs C/T-13910 e G/A-22018, respectivamente, são determinantes da hipolactasia em alguns grupos étnicos e países do mundo. O objetivo do presente estudo foi analisar estes SNPs em amostras dos três grupos étnicos do Caribe Colombiano. Trezentas e sessenta e uma pessoas reunidas como afrodescendentes, indígenas e mestiços foram genotipificadas utilizando PCR/RFLP. A análise genética foi realizada usando o software Arlequin 3.11 e as frequências genotípicas foram comparadas com o Statgraphics Centurion XVI. Somente o SNP C/T-13910 mostrou equilíbrio de Hardy-Weinberg e não houve desequilíbrio de ligamento entre os SNPs estudados. A frequência do genótipo CC-13910 foi de 90% para afrodescendentes, 95% para indígenas e 80% em mestiços. Nos indígenas a frequência de GG-22018 foi de 23% mas tal genótipo não esteve presente na população de afrodescendentes e mestiços. O genótipo AA-22018 não foi encontrado em indígenas. Nenhum grupo apresentou o genótipo TT-13910. As frequências genotípicas foram estatisticamente diferentes entre os grupos avaliados e as dos genótipos CC-13910 e GG-22018, não concordaram com as frequências fenotípicas relatados em outros estudos. Os resultados sugerem que a possibilidade diagnóstica de hipolactasia através de genotipificação destes polimorfismos é escassa em populações do Caribe Colombiano. <![CDATA[Pseudomonas aeruginosa: um adversário perigoso]]> http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0325-29572014000400009&lng=pt&nrm=iso&tlng=pt Pseudomonas aeruginosa es uno de los patógenos nosocomiales globalmente dominantes; ocasiona una amplia gama de infecciones, algunas tan severas como neumonía o bacteriemia, cuadro que se complica aún más debido a su resistencia intrínseca a diversos antibióticos y a su notable capacidad de adquirir nuevos mecanismos de resistencia, asociándola a elevados índices de mortalidad y convirtiéndola en un serio problema de salud pública.<hr/>Pseudomonas aeruginosa is one of the globally dominant nosocomial pathogens, causings a wide range of infections, some of them so severe as pneumonia or bacteremia, which gets more complicated due to its intrinsic resistance to diverse antibiotics and its remarkable ability to acquire new resistance mechanisms, associating it with high mortality rates and becoming a serious public health problem.<hr/>Pseudomonas aeruginosa é um dos patógenos nosocomiais globalmente dominantes, produz uma ampla gama de infecções, algumas tão severas como pneumonia ou bacteremia, quadro que se complica mais ainda devido a sua resistência intrínseca a diversos antibióticos e a sua notável capacidade de adquirir novos mecanismos de resistência, associando-a com elevados índices de mortalidade e transformando-a em um sério problema de saúde pública. <![CDATA[Infecção por Neisseria gonorrhoeae e fenótipos de resistência antimicrobiana, Mar del Plata, 2005-2010]]> http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0325-29572014000400010&lng=pt&nrm=iso&tlng=pt Se realizó un estudio epidemiológico de tipo descriptivo retrospectivo, para determinar la tasa de infección por Neisseria gonorrhoeae y sus fenotipos de resistencia a los antimicrobianos, en 666 pacientes adultos de ambos sexos que asistieron al servicio al Servicio de ITS del Instituto Nacional de Epidemiología "Dr. Juan H. Jara"- ANLIS "Dr. Carlos G. Malbrán", de la ciudad de Mar del Plata, entre los años 2005-2010. Para el diagnóstico de infección por N. gonorrhoeae, las muestras fueron obtenidas por hisopados endocervicales e hisopados uretrales a varones y luego cultivadas. Los aislamientos fueron remitidos al Laboratorio Nacional de Referencia en ITS para completar el estudio de sensibilidad antimicrobiana. Se obtuvo una tasa de infección por N. gonorrhoeae del 12,2% [IC 95%: 9,83-14,95]. Los fenotipos de resistencia más prevalentes resultaron QRNG/CMRNG (resistencia a quinolonas conjuntamente con resistencia cromosómica a penicilina y tetraciclina), QRNG (resistencia a quinolonas), PPNG (cepa productora de penicilinasa) y CMTR (resistencia cromosómica a tetraciclina). En el marco de la vigilancia epidemiológica de las infecciones producidas por N. gonorrhoeae, el rol del laboratorio consiste no sólo en monitorear la incidencia de casos en la población sino también el perfil de resistencia a los antibióticos de uso terapéutico, a fin de controlar la enfermedad.<hr/>An epidemiological retrospective descriptive study was conducted in order to determine the rate of Neisseria gonorrhoeae infection and the antimicrobial resistance phenotypes in 666 adult patients of both sexes who attended the Sexually Transmitted Disease Service, at the National Institute of Epidemiology "Dr. Juan H. Jara"- ANLIS city of Mar del Plata, between the years 2005- 2010. For the diagnosis of N. gonorrhoeae infection, samples were obtained by endocervical swabs and urethral swabs in men. Microbiological growth on selective culture medium was identified using carbohydrate utilization. N. gonorrhoeae isolates were subsequently submitted to the National Reference Laboratory in STI for the study of antimicrobial susceptibility by determining the minimum inhibitory concentration. The N. gonorrhoeae infection rate was 12.2% [CI 95%: 9.83-14.95]. The most prevalent resistance phenotypes were QRNG/CMRNG (quinolone resistance in addition to chromosomal resistance to penicillin and tetracycline), QRNG (resistance to quinolone), PPNG (penicillinase producing strain) and CMTR (chromosomal resistance to tetracycline). As part of the epidemiological surveillance of infections by N. gonorrhoeae, the role of the laboratory is not only to monitor the incidence of cases in the population but also the antibiotic resistance profile for therapeutic use, in order to control the disease.<hr/>Um estudo epidemiológico de tipo descritivo retrospectivo foi realizado para determinar a taxa de infecção por Neisseria gonorrhoeae e seus fenótipos de resistência aos antimicrobianos em 666 pacientes adultos de ambos os sexos que compareceram no Serviço de ITS do Instituto Nacional de Epidemiología "Dr. Juan H. Jara, ANLIS "Dr. Carlos G. Malbrán" da cidade de Mar del Plata, entre os anos de 2005-2010. Para o diagnóstico de infecção por N. gonorrhoeae, as amostras foram obtidas por esfregaços endocervicais e esfregaços uretrais em homens e em seguida cultivadas. Os isolados foram encaminhados para o Laboratório Nacional de Referência em ITS para completar o estudo da sensibilidade antimicrobiana. Uma taxa de infecção de 12,2% em N. gonorrhoeae [IC 95%: 9,83-14,95] foi obtida. Os fenótipos de resistência mais prevalentes foram QRNG/CMRNG (resistência às quinolonas em conjunto com a resistência cromossômica à penicilina e tetraciclina), QRNG (resistência a quinolonas), PPNG (cepa produtora de penicilinase) e CMTR (resistência cromossômica à tetraciclina). Sob o controle epidemiológico das infecções produzidas por N. gonorrhoeae, o papel do laboratório é não só monitorar a incidência de casos na população, mas também o perfil de resistência aos antibióticos de uso terapêutico, visando a controlar a doença. <![CDATA[Níveis séricos de alumínio em um grupo de pacientes com doença de Alzheimer]]> http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0325-29572014000400011&lng=pt&nrm=iso&tlng=pt La Enfermedad de Alzheimer (EA) es una patología neurodegenerativa frecuente en la población senil. Clínicamente se caracteriza por la pérdida progresiva de la memoria y otras habilidades cognitivas. Se han propuesto diversas causas como desencadenantes de la EA, entre las cuales se encuentran factores ambientales como malnutrición, lesiones a nivel craneal y exposición al aluminio (Al), debido a que este metal es una sustancia neurotóxica. El objetivo del presente estudio fue evaluar los niveles de aluminio sérico en pacientes con enfermedad de Alzheimer, internados en un geriátrico en el municipio Veroes, Estado Yaracuy, durante el período mayo-junio de 2013. La muestra estuvo conformada por 22 pacientes con EA, y el grupo control estuvo representado por 12 pacientes sin EA. Las concentraciones de aluminio sérico fueron determinadas por Espectrofotometría de Absorción Atómica Electrotérmica (ETAAS) con horno de grafito. Se obtuvieron valores de la mediana de aluminio sérico de 2,15 mg/L, con un máximo de elevación de 3,0 mg/L para el grupo con EA, mientras que el control fue de 1,60 mg/L, con un máximo de 3,30 mg/L. Ninguno de los pacientes presentaron niveles de Al sérico por encima del límite permisible. Se observaron cifras superiores de este metal en los pacientes con EA en comparación con el grupo control, además de ser significativamente mayores en el género femenino y en aquellos que consumían antiácidos.<hr/>Alzheimer's disease (AD) is a common neurodegenerative disorder in the elderly population. It is clinically characterized by progressive loss of memory and other cognitive skills. There are several proposed AD causes as triggers, among which are environmental factors including malnutrition, cranial injuries and exposure level aluminum (Al), because this metal is a neurotoxic substance. The aim of this study was to evaluate serum aluminum levels in patients with Alzheimer's disease, institutionalized in Veroes town, Yaracuy state during May-June 2013 period. The sample consisted of 22 patients with AD and the control group was represented by 12 patients without AD. Serum aluminum concentrations were determined by Electrothermal Atomic Absorption Spectrophotometry (ETAAS) with graphite furnace. Median values of serum aluminum of 2.15 mg/L, with a maximum height of 3.0 mg/L for the AD group were obtained, while the control was 1.60 mg/L, with a maximum of 3.30 mg/L. None of the patients had serum Al levels above the allowable limit. Higher figures of this metal were observed in patients with AD compared with the control group, as well as being significantly higher in females and in those eating antacids.<hr/>A doença de Alzheimer (DA) é uma desordem neurodegenerativa frequente na população idosa. Clinicamente caracteriza-se pela perda progressiva da memória e outras habilidades cognitivas. Várias causas têm sido propostas como gatilhos para DA, incluindo fatores ambientais tais como a desnutrição, lesões cranianas e exposição de alumínio (Al), devido a que este metal é uma substância neurotóxica. O objetivo deste estudo foi avaliar os níveis de alumínio sérico em pacientes com doença de Alzheimer, hospitalizados na cidade Veroes, Estado Yaracuy, durante o período maio-junho de 2013. A mostra consistiu de 22 pacientes com DA e o grupo controle foi representado por 12 pacientes sem DA. Concentrações de alumínio sérico foram determinadas por Espectrofotometria de Absorção Atômica Eletrotérmica (ETAAS) com forno de grafite. Os valores da mediana de alumínio sérico de 2,15 mg/L, com uma altura máxima de 3,0 mg/L para o grupo DA foram obtidos, enquanto que para o grupo controle foi de 1,60 mg/L, com um máximo de 3,30 mg/L. Nenhum dos pacientes tinha níveis séricos de Al acima do limite permitido. Foram observados valores mais elevados deste metal nos pacientes com DA em comparação com o grupo controle, além de ser significativamente maior no sexo feminino e nas pessoas que consumiam antiácidos. <![CDATA[Low nonfasting triglycerides and reduced all-cause mortality: a mendelian randomization study]]> http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0325-29572014000400012&lng=pt&nrm=iso&tlng=pt Antecedentes: El aumento de los triglicéridos plasmáticos sin ayuno, marcador del aumento de colesterol en lipoproteínas remanentes, es un importante factor de riesgo para enfermedad cardiovascular, pero se desconoce si la reducción en las concentraciones de triglicéridos, sobre una base genética, a lo largo de toda la vida en última instancia conduce a una menor mortalidad por cualquier causa. Pusimos a prueba esta hipótesis. Métodos: Estudiando individuos del Copenhagen City Heart Study en un diseño de randomización mendeliana, en primer lugar estudiamos si las menores concentraciones de triglicéridos sin ayuno se asociaron con una reducción de mortalidad por cualquier causa en un análisis observacional (n=13.957); segundo, si variantes genéticas en la enzima hidrolizante de triglicéridos lipoproteína lipasa, que resultan en reducción de los triglicéridos plasmáticos sin ayuno y del colesterol de remanentes, se asociaron con una reducción de mortalidad por cualquier causa (n=10.208). Resultados: Durante una mediana de 24 y 17 años de seguimiento, completado en un 100%, 9.991 y 4.005 personas murieron en el análisis observacional y genético, respectivamente. En el análisis observacional en comparación con los individuos con triglicéridos plasmáticos sin ayuno de 266 a 442 mg/dL (3,00-4,99 mmol/L), los hazard ratios ajustados en modelo multivariado para mortalidad por cualquier causa fueron 0,89 (IC 95%: 0,78-1,02) para 177-265 mg/dL (2,00-2,99 mmol/L), 0,74 (0,84-0.65) para 89 a 176 mg/dL (1,00-1,99 mmol/L), y 0,59 (0,51-0,68) para las personas con triglicéridos sin ayuno < 89 mg/dL (< 1,00 mmol/L). El odds ratio para una disminución en la concentración de triglicéridos plasmáticos sin ayunas de 89 mg/dL (1 mmol/L) derivado genéticamente fue de 0,50 (0,30-0,82), con un hazard ratio observacional correspondiente de 0,87 (0,85-0,89). Además, el odds ratio correspondiente a una disminución del 50% en la concentración de triglicéridos plasmáticos sin ayuno, derivada genéticamente, fue de 0,43 (0,23-0,80), con un hazard ratio observacional correspondiente de 0,73 (0,70-0,77). Conclusiones: Concentraciones plasmáticas de triglicéridos sin ayuno genéticamente reducidas se asocian con una reducción de mortalidad por cualquier causa, probablemente a través de la reducción en la cantidad de colesterol de lipoproteínas remanentes.<hr/>Background: Increased nonfasting plasma triglycerides marking increased amounts of cholesterol in remnant lipoproteins are important risk factors for cardiovascular disease, but whether lifelong reduced concentrations of triglycerides on a genetic basis ultimately lead to reduced all-cause mortality is unknown. We tested this hypothesis. Methods: Using individuals from the Copenhagen City Heart Study in a mendelian randomization design, we first tested whether low concentrations of nonfasting triglycerides were associated with reduced all-cause mortality in observational analyses (n = 13 957); second, whether genetic variants in the triglyceride-degrading enzyme lipoprotein lipase, resulting in reduced nonfasting triglycerides and remnant cholesterol, were associated with reduced all-cause mortality (n = 10 208). Results: During a median 24 and 17 years of 100% complete follow-up, 9991 and 4005 individuals died in observational and genetic analyses, respectively. In observational analyses compared to individuals with nonfasting plasma triglycerides of 266-442 mg/dL (3.00-4.99 mmol/L), multivariably adjusted hazard ratios for all-cause mortality were 0.89 (95% CI 0.78-1.02) for 177-265 mg/dL (2.00-2.99 mmol/L), 0.74 (0.65-0.84) for 89-176 mg/dL (1.00-1.99 mmol/L), and 0.59 (0.51-0.68) for individuals with nonfasting triglycerides <89 mg/dL (<1.00 mmol/L). The odds ratio for a genetically derived 89- mg/dL (1-mmol/L) lower concentration in nonfasting triglycerides was 0.50 (0.30-0.82), with a corresponding observational hazard ratio of 0.87 (0.85-0.89). Also, the odds ratio for a genetically derived 50% lower concentration in nonfasting triglycerides was 0.43 (0.23-0.80), with a corresponding observational hazard ratio of 0.73 (0.70-0.77). Conclusions: Genetically reduced concentrations of nonfasting plasma triglycerides are associated with reduced all-cause mortality, likely through reduced amounts of cholesterol in remnant lipoproteins. <![CDATA[Profesor Dr. Miguel Falasco: (1928 - 2014)]]> http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0325-29572014000400013&lng=pt&nrm=iso&tlng=pt Antecedentes: El aumento de los triglicéridos plasmáticos sin ayuno, marcador del aumento de colesterol en lipoproteínas remanentes, es un importante factor de riesgo para enfermedad cardiovascular, pero se desconoce si la reducción en las concentraciones de triglicéridos, sobre una base genética, a lo largo de toda la vida en última instancia conduce a una menor mortalidad por cualquier causa. Pusimos a prueba esta hipótesis. Métodos: Estudiando individuos del Copenhagen City Heart Study en un diseño de randomización mendeliana, en primer lugar estudiamos si las menores concentraciones de triglicéridos sin ayuno se asociaron con una reducción de mortalidad por cualquier causa en un análisis observacional (n=13.957); segundo, si variantes genéticas en la enzima hidrolizante de triglicéridos lipoproteína lipasa, que resultan en reducción de los triglicéridos plasmáticos sin ayuno y del colesterol de remanentes, se asociaron con una reducción de mortalidad por cualquier causa (n=10.208). Resultados: Durante una mediana de 24 y 17 años de seguimiento, completado en un 100%, 9.991 y 4.005 personas murieron en el análisis observacional y genético, respectivamente. En el análisis observacional en comparación con los individuos con triglicéridos plasmáticos sin ayuno de 266 a 442 mg/dL (3,00-4,99 mmol/L), los hazard ratios ajustados en modelo multivariado para mortalidad por cualquier causa fueron 0,89 (IC 95%: 0,78-1,02) para 177-265 mg/dL (2,00-2,99 mmol/L), 0,74 (0,84-0.65) para 89 a 176 mg/dL (1,00-1,99 mmol/L), y 0,59 (0,51-0,68) para las personas con triglicéridos sin ayuno < 89 mg/dL (< 1,00 mmol/L). El odds ratio para una disminución en la concentración de triglicéridos plasmáticos sin ayunas de 89 mg/dL (1 mmol/L) derivado genéticamente fue de 0,50 (0,30-0,82), con un hazard ratio observacional correspondiente de 0,87 (0,85-0,89). Además, el odds ratio correspondiente a una disminución del 50% en la concentración de triglicéridos plasmáticos sin ayuno, derivada genéticamente, fue de 0,43 (0,23-0,80), con un hazard ratio observacional correspondiente de 0,73 (0,70-0,77). Conclusiones: Concentraciones plasmáticas de triglicéridos sin ayuno genéticamente reducidas se asocian con una reducción de mortalidad por cualquier causa, probablemente a través de la reducción en la cantidad de colesterol de lipoproteínas remanentes.<hr/>Background: Increased nonfasting plasma triglycerides marking increased amounts of cholesterol in remnant lipoproteins are important risk factors for cardiovascular disease, but whether lifelong reduced concentrations of triglycerides on a genetic basis ultimately lead to reduced all-cause mortality is unknown. We tested this hypothesis. Methods: Using individuals from the Copenhagen City Heart Study in a mendelian randomization design, we first tested whether low concentrations of nonfasting triglycerides were associated with reduced all-cause mortality in observational analyses (n = 13 957); second, whether genetic variants in the triglyceride-degrading enzyme lipoprotein lipase, resulting in reduced nonfasting triglycerides and remnant cholesterol, were associated with reduced all-cause mortality (n = 10 208). Results: During a median 24 and 17 years of 100% complete follow-up, 9991 and 4005 individuals died in observational and genetic analyses, respectively. In observational analyses compared to individuals with nonfasting plasma triglycerides of 266-442 mg/dL (3.00-4.99 mmol/L), multivariably adjusted hazard ratios for all-cause mortality were 0.89 (95% CI 0.78-1.02) for 177-265 mg/dL (2.00-2.99 mmol/L), 0.74 (0.65-0.84) for 89-176 mg/dL (1.00-1.99 mmol/L), and 0.59 (0.51-0.68) for individuals with nonfasting triglycerides <89 mg/dL (<1.00 mmol/L). The odds ratio for a genetically derived 89- mg/dL (1-mmol/L) lower concentration in nonfasting triglycerides was 0.50 (0.30-0.82), with a corresponding observational hazard ratio of 0.87 (0.85-0.89). Also, the odds ratio for a genetically derived 50% lower concentration in nonfasting triglycerides was 0.43 (0.23-0.80), with a corresponding observational hazard ratio of 0.73 (0.70-0.77). Conclusions: Genetically reduced concentrations of nonfasting plasma triglycerides are associated with reduced all-cause mortality, likely through reduced amounts of cholesterol in remnant lipoproteins. <link>http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0325-29572014000400014&lng=pt&nrm=iso&tlng=pt</link> <description>Antecedentes: El aumento de los triglicéridos plasmáticos sin ayuno, marcador del aumento de colesterol en lipoproteínas remanentes, es un importante factor de riesgo para enfermedad cardiovascular, pero se desconoce si la reducción en las concentraciones de triglicéridos, sobre una base genética, a lo largo de toda la vida en última instancia conduce a una menor mortalidad por cualquier causa. Pusimos a prueba esta hipótesis. Métodos: Estudiando individuos del Copenhagen City Heart Study en un diseño de randomización mendeliana, en primer lugar estudiamos si las menores concentraciones de triglicéridos sin ayuno se asociaron con una reducción de mortalidad por cualquier causa en un análisis observacional (n=13.957); segundo, si variantes genéticas en la enzima hidrolizante de triglicéridos lipoproteína lipasa, que resultan en reducción de los triglicéridos plasmáticos sin ayuno y del colesterol de remanentes, se asociaron con una reducción de mortalidad por cualquier causa (n=10.208). Resultados: Durante una mediana de 24 y 17 años de seguimiento, completado en un 100%, 9.991 y 4.005 personas murieron en el análisis observacional y genético, respectivamente. En el análisis observacional en comparación con los individuos con triglicéridos plasmáticos sin ayuno de 266 a 442 mg/dL (3,00-4,99 mmol/L), los hazard ratios ajustados en modelo multivariado para mortalidad por cualquier causa fueron 0,89 (IC 95%: 0,78-1,02) para 177-265 mg/dL (2,00-2,99 mmol/L), 0,74 (0,84-0.65) para 89 a 176 mg/dL (1,00-1,99 mmol/L), y 0,59 (0,51-0,68) para las personas con triglicéridos sin ayuno < 89 mg/dL (< 1,00 mmol/L). El odds ratio para una disminución en la concentración de triglicéridos plasmáticos sin ayunas de 89 mg/dL (1 mmol/L) derivado genéticamente fue de 0,50 (0,30-0,82), con un hazard ratio observacional correspondiente de 0,87 (0,85-0,89). Además, el odds ratio correspondiente a una disminución del 50% en la concentración de triglicéridos plasmáticos sin ayuno, derivada genéticamente, fue de 0,43 (0,23-0,80), con un hazard ratio observacional correspondiente de 0,73 (0,70-0,77). Conclusiones: Concentraciones plasmáticas de triglicéridos sin ayuno genéticamente reducidas se asocian con una reducción de mortalidad por cualquier causa, probablemente a través de la reducción en la cantidad de colesterol de lipoproteínas remanentes.<hr/>Background: Increased nonfasting plasma triglycerides marking increased amounts of cholesterol in remnant lipoproteins are important risk factors for cardiovascular disease, but whether lifelong reduced concentrations of triglycerides on a genetic basis ultimately lead to reduced all-cause mortality is unknown. We tested this hypothesis. Methods: Using individuals from the Copenhagen City Heart Study in a mendelian randomization design, we first tested whether low concentrations of nonfasting triglycerides were associated with reduced all-cause mortality in observational analyses (n = 13 957); second, whether genetic variants in the triglyceride-degrading enzyme lipoprotein lipase, resulting in reduced nonfasting triglycerides and remnant cholesterol, were associated with reduced all-cause mortality (n = 10 208). Results: During a median 24 and 17 years of 100% complete follow-up, 9991 and 4005 individuals died in observational and genetic analyses, respectively. In observational analyses compared to individuals with nonfasting plasma triglycerides of 266-442 mg/dL (3.00-4.99 mmol/L), multivariably adjusted hazard ratios for all-cause mortality were 0.89 (95% CI 0.78-1.02) for 177-265 mg/dL (2.00-2.99 mmol/L), 0.74 (0.65-0.84) for 89-176 mg/dL (1.00-1.99 mmol/L), and 0.59 (0.51-0.68) for individuals with nonfasting triglycerides <89 mg/dL (<1.00 mmol/L). The odds ratio for a genetically derived 89- mg/dL (1-mmol/L) lower concentration in nonfasting triglycerides was 0.50 (0.30-0.82), with a corresponding observational hazard ratio of 0.87 (0.85-0.89). Also, the odds ratio for a genetically derived 50% lower concentration in nonfasting triglycerides was 0.43 (0.23-0.80), with a corresponding observational hazard ratio of 0.73 (0.70-0.77). Conclusions: Genetically reduced concentrations of nonfasting plasma triglycerides are associated with reduced all-cause mortality, likely through reduced amounts of cholesterol in remnant lipoproteins.</description> </item> </channel> </rss> <!--transformed by PHP 08:01:27 28-01-2015-->