Scielo RSS <![CDATA[Revista argentina de microbiología]]> http://www.scielo.org.ar/rss.php?pid=0325-754120060002&lang=es vol. 38 num. 2 lang. es <![CDATA[SciELO Logo]]> http://www.scielo.org.ar/img/en/fbpelogp.gif http://www.scielo.org.ar <![CDATA[Influenza aviar: ¿una pandemia de pánico?]]> http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0325-75412006000200001&lng=es&nrm=iso&tlng=es <![CDATA[Caracterización molecular por ERIC-PCR de cepas de Listeria spp. aisladas de diversos orígenes en San Luis: Argentina]]> http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0325-75412006000200002&lng=es&nrm=iso&tlng=es In this study, a total of 24 Listeria spp. strains were analyzed. Twenty-two isolates were obtained in San Luis (Argentina) from human, animal, and food samples. Two types of strains, Listeria monocytogenes CLIP 22762 and Listeria innocua CLIP 74915, were included as reference strains. All isolates were biochemically identified and characterized by serotyping, phage typing, and amplification of the flaA gene by polymerase chain reaction (PCR). Repetitive intergenic consensus (ERIC) sequence-based PCR was used to generate DNA fingerprints. On the basis of ERIC-PCR fingerprints, Listeria spp. strains were divided into three major clusters matching origin of isolation. ERIC-PCR fingerprints of human and animal isolates were different from those of food isolates. In addition, groups I and II included ten L. monocytogenes strains, and only one Listeria seeligeri strain. Group III included nine L. innocua strains and four L. monocytogenes strains. Computer evaluation of ERIC-PCR fingerprints allowed discrimination between the tested serotypes 1/2b, 4b, 6a, and 6b within each major cluster. The index of discrimination calculated was 0.94. This study suggests that the ERIC-PCR technique provides an alternative method for the identification of Listeria species and the discrimination of strains within one species.<hr/>En este estudio se analizaron 24 cepas de Listeria spp. De ellas, 22 fueron obtenidas en San Luis (Argentina), a partir de muestras humanas, de animales y alimentos. Se incluyeron 2 cepas de referencia Listeria monocytogenes CLIP 22762 y Listeria innocua CLIP 74915. Todos los aislamientos fueron identificados bioquímicamente y caracterizados por serotipificación, fagotipificación y detección del gen flaA por reacción en cadena de la polimerasa (PCR). Se generaron perfiles de bandas de ADN mediante la amplificación de secuencias repetitivas de consenso intergénico de enterobacterias (ERIC-PCR). De acuerdo a los resultados obtenidos por ERIC-PCR, las cepas de Listeria spp. fueron divididas en 3 grupos según su origen. Los perfiles de los aislamientos humanos y animales fueron distintos de los correspondientes a alimentos. Por otra parte, dentro de los grupos I y II se incluyeron 10 cepas de L. monocytogenes y solamente una de Listeria seeligeri. Dentro del grupo III no sólo estuvieron incluidas las 9 cepas de L. innocua sino también 4 de L. monocytogenes. La evaluación de los perfiles de bandas obtenidos por ERIC-PCR permitió la discriminación entre los serotipos ensayados 1/2b, 4b, 6a y 6b dentro de cada grupo. El índice de discriminación calculado para ERIC-PCR fue de 0,94. Los resultados sugieren que la técnica de ERIC-PCR provee un método alternativo válido para la identificación de especies de Listeria y, asimismo, permite la diferenciación de cepas dentro de una misma especie. <![CDATA[Medio EMJH modificado para el cultivo de Leptospira interrogans serogrupo Ballum]]> http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0325-75412006000200003&lng=es&nrm=iso&tlng=es El serogrupo Ballum agrupa cepas de crecimiento fastidioso, con requerimientos nutricionales más exigentes que otras cepas patógenas de Leptospira. Fue evaluada la influencia de 37 compuestos nutricionales sobre el crecimiento de Leptospira interrogans serogrupo Ballum, tomando como base para el estudio al medio sintético EMJH. El crecimiento microbiano fue estimado espectrofotométricamente y por conteo directo en cámara de Petroff-Hausser. La estabilidad de la virulencia fue evaluada en hamsters mediante el cálculo de la dosis letal media. La estabilidad de la antigenicidad fue evaluada mediante Western blotting con antisuero policlonal específico. Bajo condiciones de cultivo controladas se logró triplicar los rendimientos de biomasa comúnmente obtenidos en el medio EMJH sin afectación de la virulencia y antigenicidad tras el incremento de la concentración de Tween 80 y la incorporación de acetato de sodio y extracto de carne. El incremento de la concentración de al menos 6 componentes del EMJH o la incorporación de una variedad de nuevos nutrientes no estimularon apreciablemente los rendimientos de biomasa o la velocidad específica de crecimiento del microorganismo. Los resultados obtenidos permiten disponer de un medio de cultivo enriquecido capaz de sustentar elevados rendimientos de biomasa de este serogrupo exigente de mayor circulación en humanos en Cuba.<hr/>Strains within the Ballum serogroup of spirochete Leptospira show fastidious growth with more exigent nutritional requirements than those of other Leptospira pathogenic strains. The influence of 37 nutritional compounds on the growth of Leptospira interrogans serogroup Ballum was investigated employing the synthetic EMJH medium as the base for the study. Microbial growth was estimated spectrophotometrically and direct counts were performed with a Petroff-Hausser counting chamber. Virulence stability was evaluated by calculating the mean lethal dose in hamsters. Antigenicity stability was evaluated by Western blotting using a specific antiserum. Cell yields commonly obtained in EMJH were triplicated without virulence or antigenicity depletions after culturing in a modified EMJH medium with an increased concentration of Tween 80, and the incorporation of sodium acetate and beef extract. Neither the increased concentration of at least 6 components of EMJH nor the incorporation of a variety of new nutrients stimulated cell yields or the growth rate of the microorganism. The results allow us to make use of an enriched culture medium that promotes high cell yields of this fastidious serogroup most prevalent in humans in Cuba. <![CDATA[Optimización del desarrollo de Paenibacillus larvae en medios semiselectivos]]> http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0325-75412006000200004&lng=es&nrm=iso&tlng=es Se evaluó la capacidad de recuperación de esporas viables de Paenibacillus larvae en medio MYPGP y MYPGP con el agregado de ácido nalidíxico y ácido pipemídico, en diferentes concentraciones. No se hallaron diferencias significativas en la recuperación para los tiempos de incubación, los medios y el rango de concentración de esporas ensayados. La recuperación de células vegetativas a partir de PBS no presentó diferencias en los tiempos de incubación ni en las diluciones ensayadas, sin embargo se vio disminuida significativamente con el aumento de la concentración de ácido nalidíxico y ácido pipemídico en el medio. De acuerdo con nuestros resultados, proponemos para la recuperación de esporas a partir de mieles, el empleo del medio MYPGP NALPIA B (9 μg/ml ac. nalidíxico y 20 μg/ml ac. pipemídico), en particular para mieles con poblaciones heterogéneas de esporas bacterianas; en tanto que para el cultivo de células vegetativas es conveniente el medio MYPGP o MYPGP NALPIA A (6 µg/ml ac. nalidíxico y 10 µmg/ml ac. pipemídico).<hr/>The sensitivity of media MYPGP, MYPGP NALPIA A (6 µg/ml nalidixic acid and 10 µg/ml pipemidic acid) and MYPGP NALPIA B (9 µg/ml nalidixic acid and 20 µg/ml pipemidic acid) for the recovery of viable spores of Paenibacillus larvae from honey, was evaluated by using different incubation times and different spore concentrations. No significant differences between incubation times, spore concentration or culture media were found. In the case of the recovery of vegetative cells from PBS at different incubation times and different dilutions no significant differences were found between the incubation times or the dilutions tested, while significant differences were found in the three media when compared with one another, MYPGP NALPIA B providing the lowest recovery of vegetative cells. Considering these results, we propose the use of MYPGP NALPIA B to recover spores of P. larvae from honey, specially for honeys with heterogeneous populations of bacterial spores; when culturing vegetative cells, MYPGP or MYPGP NALPIA A must be used to obtain good growth. <![CDATA[Helicobacter pylori y gastritis crónica activa]]> http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0325-75412006000200005&lng=es&nrm=iso&tlng=es Se evaluó la capacidad de recuperación de esporas viables de Paenibacillus larvae en medio MYPGP y MYPGP con el agregado de ácido nalidíxico y ácido pipemídico, en diferentes concentraciones. No se hallaron diferencias significativas en la recuperación para los tiempos de incubación, los medios y el rango de concentración de esporas ensayados. La recuperación de células vegetativas a partir de PBS no presentó diferencias en los tiempos de incubación ni en las diluciones ensayadas, sin embargo se vio disminuida significativamente con el aumento de la concentración de ácido nalidíxico y ácido pipemídico en el medio. De acuerdo con nuestros resultados, proponemos para la recuperación de esporas a partir de mieles, el empleo del medio MYPGP NALPIA B (9 μg/ml ac. nalidíxico y 20 μg/ml ac. pipemídico), en particular para mieles con poblaciones heterogéneas de esporas bacterianas; en tanto que para el cultivo de células vegetativas es conveniente el medio MYPGP o MYPGP NALPIA A (6 µg/ml ac. nalidíxico y 10 µmg/ml ac. pipemídico).<hr/>The sensitivity of media MYPGP, MYPGP NALPIA A (6 µg/ml nalidixic acid and 10 µg/ml pipemidic acid) and MYPGP NALPIA B (9 µg/ml nalidixic acid and 20 µg/ml pipemidic acid) for the recovery of viable spores of Paenibacillus larvae from honey, was evaluated by using different incubation times and different spore concentrations. No significant differences between incubation times, spore concentration or culture media were found. In the case of the recovery of vegetative cells from PBS at different incubation times and different dilutions no significant differences were found between the incubation times or the dilutions tested, while significant differences were found in the three media when compared with one another, MYPGP NALPIA B providing the lowest recovery of vegetative cells. Considering these results, we propose the use of MYPGP NALPIA B to recover spores of P. larvae from honey, specially for honeys with heterogeneous populations of bacterial spores; when culturing vegetative cells, MYPGP or MYPGP NALPIA A must be used to obtain good growth. <![CDATA[Baculovirus recombinantes como inmunógenos]]> http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0325-75412006000200006&lng=es&nrm=iso&tlng=es Se evaluó la capacidad de recuperación de esporas viables de Paenibacillus larvae en medio MYPGP y MYPGP con el agregado de ácido nalidíxico y ácido pipemídico, en diferentes concentraciones. No se hallaron diferencias significativas en la recuperación para los tiempos de incubación, los medios y el rango de concentración de esporas ensayados. La recuperación de células vegetativas a partir de PBS no presentó diferencias en los tiempos de incubación ni en las diluciones ensayadas, sin embargo se vio disminuida significativamente con el aumento de la concentración de ácido nalidíxico y ácido pipemídico en el medio. De acuerdo con nuestros resultados, proponemos para la recuperación de esporas a partir de mieles, el empleo del medio MYPGP NALPIA B (9 μg/ml ac. nalidíxico y 20 μg/ml ac. pipemídico), en particular para mieles con poblaciones heterogéneas de esporas bacterianas; en tanto que para el cultivo de células vegetativas es conveniente el medio MYPGP o MYPGP NALPIA A (6 µg/ml ac. nalidíxico y 10 µmg/ml ac. pipemídico).<hr/>The sensitivity of media MYPGP, MYPGP NALPIA A (6 µg/ml nalidixic acid and 10 µg/ml pipemidic acid) and MYPGP NALPIA B (9 µg/ml nalidixic acid and 20 µg/ml pipemidic acid) for the recovery of viable spores of Paenibacillus larvae from honey, was evaluated by using different incubation times and different spore concentrations. No significant differences between incubation times, spore concentration or culture media were found. In the case of the recovery of vegetative cells from PBS at different incubation times and different dilutions no significant differences were found between the incubation times or the dilutions tested, while significant differences were found in the three media when compared with one another, MYPGP NALPIA B providing the lowest recovery of vegetative cells. Considering these results, we propose the use of MYPGP NALPIA B to recover spores of P. larvae from honey, specially for honeys with heterogeneous populations of bacterial spores; when culturing vegetative cells, MYPGP or MYPGP NALPIA A must be used to obtain good growth. <![CDATA[Detección de anticuerpos anti-Brucella spp. en cerdos mediante técnicas de aglutinación y ELISA indirecto en las provincias de Buenos Aires y La Pampa: Argentina]]> http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0325-75412006000200007&lng=es&nrm=iso&tlng=es En nuestro país no existe un programa de control sobre brucelosis porcina y su verdadera situación epidemiológica es desconocida. El objetivo de nuestro trabajo fue detectar la presencia de anticuerpos anti-Brucella spp. en porcinos provenientes de criaderos del sudoeste de la provincia de Buenos Aires y del este de la provincia de La Pampa. La toma de muestras de sangre se realizó en el momento del faenado de los animales. La detección de anticuerpos se efectuó mediante las técnicas de aglutinación con antígeno tamponado en placa (BPA), seroaglutinación en tubo (SAT), aglutinación con 2-ME (2-ME) y ELISA indirecto, con dos antígenos diferentes: el antígeno CYT (fracción citoplasmática de B. abortus S19) y el antígeno CP (extracto citoplasmático libre de lipopolisacárido). Del total de las muestras analizadas (n=325), el 17,8% fue positivo para BPA, el 13,8% fue positivo para SAT y sólo el 8,0% fue positivo para 2-ME. Mediante ELISA-CYT, este porcentaje se elevó a 21,0%, mientras que a través del ELISA-CP sólo se halló un 10,0% de muestras reactivas. Estos resultados son compatibles con los informados en los escasos reportes previos para todo el país y sugieren la necesidad de extender los estudios a otras zonas, donde sea habitual la cría de cerdos.<hr/>Porcine brucellosis is one of the most important zoonoses in this country. Currently, there is no control program for porcine brucellosis in Argentina and the epidemiological situation is still unknown. The purpose of our study was to detect anti-Brucella spp. antibodies in swine in the southwest of the Buenos Aires province and the east of the La Pampa province. Blood samples were obtained when animals were slaughtered. The presence of anti-brucella antibodies was studied by the buffered plate agglutination test (BPA), the tube agglutination test (SAT), the 2-mercaptoethanol (2-ME) agglutination test and indirect ELISA tests, using the cytosolic fraction from Brucella abortus S19 (CYT), and lipopolysaccharide (LPS)-free cytosolic proteins (CP). Out of a total of 325 samples analyzed, 17.8% reacted positively to BPA, 13.8% to SAT, 8.0% to 2-ME, 21.0% to ELISA-CYT and 10.0% to ELISA-CP. These results agree with the few data available in our country and suggest that brucellosis screening should be extended to other regions. <![CDATA[Aislamientos de Histoplasma capsulatum con morfología aberrante obtenidos en la República Argentina]]> http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0325-75412006000200008&lng=es&nrm=iso&tlng=es Por primera vez en la Argentina se describe una cepa de Histoplasma capsulatum var. capsulatum con morfotipo aberrante, obtenida de un paciente con SIDA. En los primocultivos desarrollados en agar Sabouraud a 25-28 °C, las colonias de la fase micelial fueron blancas, glabras, umbilicadas, centralmente radiadas y de bordes regulares, más semejantes a las de hongos hialinos ambientales que a las de H. capsulatum. Al examen microscópico llamó la atención la ausencia de conidios característicos, la presencia de clamidoconidios solitarios, terminales e intercalares, de 4 µm de diámetro, y el engrosamiento de las hifas. La identificación del hongo se confirmó mediante la detección de exoantígenos específicos (H y M) en los sobrenadantes de cultivos de la fase micelial y por la reversión a la fase levaduriforme típica, obtenida al incubar en agar cerebro-corazón adicionado con cisteína a 37 °C. Mediante RAPD-PCR con los iniciadores 1281-1283, el perfil del ADN genómico coincidió con el genotipo de H. capsulatum predominante entre los aislamientos de pacientes argentinos.<hr/>For the first time in Argentina, we describe a strain of Histoplasma capsulatum var. capsulatum with an aberrant morphology that was isolated from a single patient with AIDS. Mycelial phase cultures on agar Sabouraud at 25-28 °C showed white, glabrous, umbilicated and centrally radiated colonies. Unusual microscopic findings were the absence of typical conidia, the presence of terminal/intercalary chlamydoconidia with a diameter of 4 µm and of thickened hyphae. Fungal identification was confirmed by the detection of bands H and M species specific antigens in mycelial culture supernatants and reversion to the typical yeast phase on agar brain-heart-cysteine at 37 °C. The genomic DNA profile obtained by RAPD-PCR with primers 1281-1283 coincided with the predominant profile of H.capsulatum among isolates from Argentine patients. <![CDATA[Entorno genético de CTX-M-2 en aislamientos de Klebsiella pneumoniae provenientes de pacientes hospitalizados en Uruguay]]> http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0325-75412006000200009&lng=es&nrm=iso&tlng=es Se estudiaron las cepas de Klebsiella pneumoniae K96005 y K13, productoras de la beta-lactamasa de espectro extendido CTX-M-2, aisladas durante 1996 y 2003, respectivamente, de pacientes hospitalizados en Uruguay. Se realizó la caracterización del entorno génico del gen blaCTX-M-2 mediante mapeo por PCR y secuenciación de los amplicones. Los resultados revelan que en ambos aislamientos el gen codificante de dicha enzima se encuentra en un integrón complejo de clase 1, asociado a la presencia de orf513. El integrón identificado, cuyo arreglo de genes es aac(6')-Ib, blaOXA-2, orfD, asociados a orf513-blaCTX-M-2, parece estar ampliamente diseminado en la región del Río de la Plata.<hr/>We studied two CTX-M-2-producing Klebsiella pneumoniae clinical strains, K96005 and K13, isolated from hospitalized patients in Uruguay, during 1996 and 2003, respectively. The genomic surroundings of blaCTX-M-2 were characterized by PCR-mapping and DNA sequencing. Our results show that blaCTX-M-2 is included in a complex class-1 integron (InK13), associated with an orf513 in both isolates. The genetic array of the integron, aac(6')-Ib, blaCTX-M-2, orfD (gene cassette region), associated with an orf513-blaCTX-M-2, seems to be widely disseminated over the Río de la Plata region. <![CDATA[Inhibición de Paenibacillus larvae empleando una mezcla de aceites esenciales y timol]]> http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0325-75412006000200010&lng=es&nrm=iso&tlng=es Se evaluó la actividad antimicrobiana in vitro de una mezcla de dos aceites esenciales y timol frente a Paenibacillus larvae, agente causal de la enfermedad Loque americana, que afecta a las abejas. Los aceites esenciales utilizados fueron canela (Cinnamomum zeylanicum) y tomillo (Thymus vulgaris), con el agregado de timol, componente mayoritario del tomillo presente en un 39,9%. Los parámetros medidos fueron la concentración inhibitoria mínima (CIM) en caldo Muller-Hinton, mediante dilución seriada, y la concentración bactericida mínima (CBM) en agar MYPGP. El aceite esencial de tomillo registró valores de CIM entre 150 y 250 μg/ml, y de CBM entre 200 y 300 μg/ml, mientras que para el aceite esencial de canela los valores de CIM y de CBM obtenidos fueron 50 a 100 μg/ml y 100 a 125 μg/ml, respectivamente. El timol presentó valores de CIM y de CBM similares, de 100 a 150 μg/ml. No se detectaron diferencias significativas entre las cepas bacterianas estudiadas, pero sí entre la actividad de los aceites esenciales y la del timol (P<0,01). Un efecto inhibitorio sinérgico frente a Loque americana, evidenciado en la reducción de la CIM y de la CBM, fue obtenido mediante la utilización de una mezcla de 62,5% de aceite esencial de tomillo, 12,5% de aceite esencial de canela y 25% de timol.<hr/>In vitro antimicrobial activity of a mixture of two essential oils and thymol against Paenibacillus larvae, causal agent of American Foulbrood (AFB), was evaluated. The essential oils were extracted from cinnamon (Cinnamomum zeylanicum) and thyme (Thymus vulgaris). The third component used, thymol, is the major component of the essential oil of thyme which contains 39.9 % of thymol. Minimal inhibitory concentration (MIC) in Mueller-Hinton broth by the tube dilution method and minimal bactericide concentration (MBC) on MYPGP agar were evaluated. Thyme registered MIC values of 150-250 μg/ml and MBC values of 200-300 μg/ml, while the MIC and MBC values obtained for cinnamon were of 50-100 μg/ml and 100-125 μg/ml. Thymol showed similar MIC and MBC values of 100-150 μg/ml. No significant differences between the bacterial strains were detected, but significant differences between essential oils and thymol activity were registered (P<0,01). An inhibitory synergetic effect on AFB was observed reducing MIC and MBC values due to the use of a mixture of 62.5% of thyme, 12.5% of cinnamon and 25% of thymol. <![CDATA[Mohos y levaduras en agua envasada y bebidas sin alcohol]]> http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0325-75412006000200011&lng=es&nrm=iso&tlng=es La aparición esporádica de alteraciones en algunos envases dentro de lotes de aguas carbonatadas y de bebidas con zumos frutales (carbonatadas y no carbonatadas) motivó la presente investigación, en la que se determinaron los microorganismos causantes del deterioro observado. También se estudiaron los contaminantes del azúcar utilizado en la elaboración de una de las bebidas analizadas. Se emplearon los métodos de Déak y Beuchat y de Pitt y Hocking para la identificación de levaduras y de mohos, respectivamente. Las levaduras causantes del deterioro de las bebidas fueron Debaryomyces hansenii, Debaryomyces polymorphus, Galactomyces geotrichum, Metschnikowia pulcherrima, Mucor circinelloides, Pichia anomala, Pichia jadinii, Pichia subpelliculosa, Rhodotorula glutinis y Zygosaccharomyces bailii. Los mohos y las levaduras encontrados en el azúcar fueron Aspergillus niger, Aspergillus penicilloides, Aspergillus versicolor, Cladosporium sphaerospermum, Mucor racemosus, Pichia anomala y Rhizopus stolonifer. En el agua carbonatada se encontraron los mohos Paecilomyces fulvus y Penicillium glabrum.<hr/>Some damaged cartons of soft drinks and carbonated water were analyzed to detect the microorganisms that caused the damage. The contaminants of sugar used in the production of one of the drinks were also studied. The methods of Déak & Beuchat and Pitt & Hocking were used for the identification of yeasts and moulds, respectively. The agents of the spoilage of soft drinks were Debaryomyces hansenii, Debaryomyces polymorphus, Galactomyces geotrichum, Metschnikowia pulcherrima, Mucor circinelloides, Pichia anomala, Pichia jadinii, Pichia subpelliculosa, Rhodotorula glutinis and Zygosaccharomyces bailii. The microorganisms found in sugar were Aspergillus niger, Aspergillus penicilloides, Aspergillus versicolor, Cladosporium sphaerospermum, Mucor racemosus, P. anomala and Rhizopus stolonifer. Paecilomyces fulvus and Penicillium glabrum were observed in carbonated water. <![CDATA[Mecanismos de acción y de resistencia a rifampicina e isoniacida en Mycobacterium tuberculosis: nueva información sobre viejos conocidos]]> http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0325-75412006000200012&lng=es&nrm=iso&tlng=es La tuberculosis constituye todavía una de la causas más frecuentes de mortalidad en el mundo. A pesar de la implementación de tratamientos con cuatro drogas antituberculosas, la aparición de cepas resistentes y multirresistentes ha comprometido la eficacia de los mismos. Dos de las drogas en uso, la rifampicina y la isoniacida, recibieron gran atención por su importancia terapéutica, incluso se han identificado los genes involucrados en los mecanismos de resistencia y los que codifican para sus blancos moleculares. La rifampicina es un inhibidor de la subunidad beta de la ARN polimerasa de procariotas, incluido Mycobacterium tuberculosis. La resistencia a esta droga está principalmente mediada por mutaciones agrupadas en una región del gen rpoB. Una pequeña fracción de cepas resistentes no mostró mutaciones en rpoB, lo que sugiere la existencia de otros mecanismos de resistencia, posiblemente eflujo de la droga. La isoniacida es una prodroga que se activa por la catalasa-peroxidasa KatG. Mutaciones en katG son las más comúnmente identificadas en cepas clínicas de M. tuberculosis resistentes a isoniacida, confiriendo altos niveles de resistencia. Sin embargo, el blanco molecular de acción para la isoniacida es la InhA, una enoil-ACP reductasa involucrada en la vía de síntesis de los ácidos micólicos. Otras mutaciones involucradas en la resistencia a la isoniacida afectan al gen ndh, que codifica para la NADH deshidrogenasa.<hr/>Human tuberculosis is still one of the most frequent causes of death worldwide. Despite the implementation of therapeutic regimes combining four drugs, the rise of resistant and multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis strains has compromised their efficacy. Two of the most effective anti-tubercular drugs in use, rifampicin and isoniazid, have been closely studied due to their therapeutic importance. These studies have led to the identification of the genes involved in resistance mechanisms and of those encoding the molecular targets for these drugs. Rifampicin is an inhibitor of the beta-subunit of the RNA polymerase of prokaryotes, including M. tuberculosis. Resistance to rifampicin is mediated by mutations clustered in a small region of the rpoB gene. A fraction of resistant strains showed no mutations in rpoB, suggesting that other mechanisms of resistance, possibly efflux pumps, may exist. Isoniazid is a pro-drug activated by KatG, a catalase-peroxidase. Mutations in katG, the most commonly found in M. tuberculosis clinical isolates, give high levels of resistance. In spite of this, the molecular target for isoniazid is InhA, an enoyl-ACP-reductase involved in the biosynthesis of mycolic acids. Other mutations causing resistance to isoniazid have been mapped to ndh, a gene encoding the NADH dehydrogenase.