Scielo RSS <![CDATA[Revista argentina de endocrinología y metabolismo]]> http://www.scielo.org.ar/rss.php?pid=1851-303420150002&lang=en vol. 52 num. 2 lang. en <![CDATA[SciELO Logo]]> http://www.scielo.org.ar/img/en/fbpelogp.gif http://www.scielo.org.ar <![CDATA[La triyodotironina en la medicina clínica]]> http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1851-30342015000200001&lng=en&nrm=iso&tlng=en Aparte de la importancia para el fisiólogo, la triyodotironina es de valor para el clínico. Uno de sus usos es en el diagnóstico del hipertiroidismo y en descubrir el bocio nodular no tóxico con nódulos activos. Otro uso es en el tratamiento del hipotiroidismo. Se han sugerido otras indicaciones, pero no se ha confirmado aún su eficacia. Se han comunicado tratamientos con éxito de pacientes hipotiroideos resistentes que no respondieron a la administración oral de tiroides desecada. Se ha sostenido que algunos casos de oligozoospermia masculina han mejorado consecutivamente a la administración del triyodotiroinina. Finalmente, se ha hecho aumentar el metabolismo basal en algunos pacientes con metabolismo disminuido pero sin hipotiroidismo. Estos resultados, sin embargo, requieren una evaluación crítica severa por medio del estudio de gran número de pacientes a los que se les administre la hormona y una sustancia testigo antes de que puedan admitirse en la práctica.<hr/>Apart from its importance to the physiologist, triio­dothyroine has been of value to the clinician. One use has been in the diagnosis of hyperthyroidism and in the detection of nontoxic nodular goiter with "bot" or active nodules. Another has been in the treatment of hypothyroidism. Further indications have been suggested but efficacy has not yet been confirmed. Claims have been made for the successful treatment of resistant hypothyroid patients who did not respond to desiccated thyroid by mouth. Some instances of male oligozzospermia have been said to improve following triiodothyronine administration. Finally the basal metabolic rate has been made to increase in some patients with hypometabolism but without hypothyroidism. However, such claims require very critical appraisal by means of large series of patients receiving both hormone and a placebo, before they can be admitted into practice. <![CDATA[Clinical features and etiology of gynecomastia in patients at prepubertal age]]> http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1851-30342015000200002&lng=en&nrm=iso&tlng=en La ginecomastia es la proliferación benigna del tejido glandular mamario del varón, generalmente aparece en ciertos periodos de la vida como la época neonatal, puberal o senil, siendo la expresión de cierto disbalance en la acción de estrógenos y andrógenos en la glándula mamaria. Es poco frecuente durante la prepubertad y se debe investigar exhaustivamente el origen de la misma. Objetivo: evaluar las características clínicas y poder definir la etiología en un grupo de pacientes con ginecomastia prepuberal, Materiales y métodos: es un estudio retrospectivo, descriptivo y multicéntrico. Se recolectaron datos de antecedentes familiares, personales, examen físico, laboratorio, evolución, conducta terapéutica y se determinaron las posibles etiologías. Resultados: Fueron evaluados 53 pacientes con ginecomastia, con edad media de 8,4 años (0,88-13,72 años), se encontró mayor prevalencia en niños mayores de 7 años (79,2 %). La presentación bilateral fue la más frecuente en el 73,5 %, 17 (32 %) presentaron obesidad, siendo en 7 (13,7 %) severa (IMC ≥ 3 SDS). En 34 pacientes (64,1 %) no se encontró la etiología; en 12 pacientes (23,5 %) se constató fuente exógena de estrógeno; 2 pacientes con exceso de aromatasa; 1 con neurofibromatosis tipo I y glíoma del nervio óptico; 1 niño con tumor suprarrenal izquierdo productor de estrógenos y 1 paciente con síndrome de Peutz-Jeghers. Conclusión: La ginecomastia prepuberal es poco común, en esta población el mayor porcentaje fue idiopática o por exposición a estrógenos exógenos, pero es una señal de alarma que obliga a descartar la presencia de un trastorno endocrinológico importante.<hr/>Gynecomastia is the benign proliferation of male breast glandular tissue. The occurrence of gynecomastia at prepubertal ages is very uncommon and can be a sign of severe endocrine or systemic disease. The main underlying mechanism for the development of gynecomastia appears to be the imbalance between estrogen and androgen action. Objective: to assess clinical characteristics, etiology and course of prepubertal gynecomastia in a group of patients regularly followed at the endocrinology clinic. We performed a retrospective, descriptive, multicenter study. Materials and methods: data on family history, past history of the disease, physical examination, and clinical course were collected. Results: 53 prepubertal patients were included. Median age at presentation was 8.4 years (0.88-13.72 years). An increased prevalence was observed in children > 7 years (79.2 %). Bilateral gynecomastia was the most common form of presentation, (73.5 %). Seventeen patients (32 %) were obese, 7 (13.7 %) with a BMI above 3 SDS. In 34 patients (64.1 %) the etiology of gynecomastia could not be identified (idiopathic). In 12 patients (23.5 %) estrogen exposure was detected; 2 patients suffered from aromatase excess syndrome, 1 had neurofibromatosis type I and optic glioma, 1 had a feminizing adrenocortical tumor and 1 had Peutz-Jeghers syndrome. Conclusion: Prepubertal gynecomastia is rare. In this cohort of 53 children, the most common etiologies were idiopathic or exogenous estrogens exposure. Although gynecomastia may be due to benign causes, in the majority of patients evaluations should be performed to rule out a severe underlying systemic or endocrine disease. <![CDATA[Drug Treatment Adherence in Adult Women with Primary Hypothyroidism]]> http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1851-30342015000200003&lng=en&nrm=iso&tlng=en Introducción: La falta de cumplimiento al tratamiento puede ser causa del fracaso terapéutico en pacientes hipotiroideos. Objetivos: Conocer en mujeres adultas hipotiroideas el cumplimiento al tratamiento farmacológico según el nivel de conocimiento de la enfermedad, los síntomas y signos que la caracterizan y la forma de controlarla. Material y Métodos: Diseño observacional transversal en muestra no probabilística de mujeres mayores de 40 años con hipotiroidismo primario tratadas con levotiroxina, que asistieron a realizarse prueba de laboratorio a un Instituto de Análisis de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires (CABA) entre los meses de agosto y octubre de 2012. Variables: Por interrogatorio directo se estudió el conocimiento de la enfermedad medido por el Test de Batalla y cumplimiento al tratamiento farmacológico medida con el test de Morisky-Green. Estadística con el paquete estadístico SPSS 15.0 estableciendo medidas de tendencia central, Odds Rattio, X² o Prueba de Fisher según el tamaño muestral. Resultados: Se evaluaron 171 mujeres con edad promedio de 54,8 ± 7,2 años. El 57,3 % refiere un correcto conocimiento sobre la enfermedad. El 74,3 % cumple el tratamiento farmacológico. El 97,1 % de la muestra refiere tomar la levotiroxina en ayunas, el 19,9 % olvida alguna vez tomarla y solo el 5,8 % afirma abandonar el fármaco en caso de malestar. Al asociar el conocimiento de la enfermedad con el cumplimiento de la ad­ministración del fármaco, se observó que a pesar que un 42,7 % del total de mujeres no tienen conocimiento sobre la enfermedad, un 29,3 % de ellas igualmente cumple el tratamiento, no encontrándose asociación significativa entre ambas variables (OR = 1,68; IC95 % = 0,84-3,36; p = 0,15). Conclusiones: Poco más de la mitad de la muestra conoce acerca de la enfermedad. La mayoría cumple el tratamiento farmacológico. No se encontró asociación significativa entre el conocimiento de la enfermedad y el cumplimiento de su tratamiento.<hr/>Introduction: Non-adherence to treatment may be a cause of therapeutic failure in hypothyroid patients. Aims: To assess adherence to drug treatment in hypothyroid adult women by level of knowledge of the disease, signs and symptoms that characterize it and how to control it. Material and methods: Cross-sectional design; non-random sample of women aged 40 and older, with primary hypothyroidism treated with levothyroxine, who attended the Instituto de Análisis de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires (CABA) for laboratory testing between August and October 2012. Variables studied: knowledge of the disease measured by Batalla´s Test and adherence to drug treatment measured by Morinsky Green's Test. Data collection was performed by direct questioning. Statistical analysis performed by SPSS 15.0 establishing measures of central tendency, Odds Ratio X² and Fisher test according to sample size. Results: We evaluated 171 women with an average age of 54.8 ± 7.2 years; 57.3 % reported a correct level of knowledge about the disease, 74.3 % adhered to drug treatment, 97.1 % of the sample reveals taking levothyroxine while fasting, 19.9 % admits sometimes forgetting to take it and only 5.8 % admitted to discontinuing the drug in case of discomfort. When associating knowledge of the disease with adherence to drug administration, we observed that although 42.7 % of women had no knowledge about the disease, 29.3 % of them also adhered to treatment, finding no significant association between the two variables (OR = 1.68; IC95 % = 0.84-3.36; p = 0.15). Conclusions: Just over half of the sample has knowledge about the disease. Most adhere to drug treat­ment. No significant association between knowledge of the disease and adherence to treatment was found. <![CDATA[Effect of Prenatal Hyperandrogenism on Fertility]]> http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1851-30342015000200004&lng=en&nrm=iso&tlng=en Introducción: El Síndrome de Ovario Poliquístico (SOP) es una de las endocrinopatías reproductivas más frecuente en mujeres en edad fértil. Dado que la infertilidad es un problema que afecta a numerosas parejas con deseo de concepción en el presente trabajo nos centramos en el estudio del útero, órgano encargado de mantener y proteger al feto en desarrollo durante la gestación. Objetivo: Evaluar cómo la reprogramación fetal afecta la funcionalidad del tejido uterino durante la etapa puberal y durante la etapa adulta. Material y Métodos: Se utilizó un modelo murino de hiperandrogenización prenatal (HA). Para ello se utilizaron ratas Sprague-Dawley las cuales fueron inyectadas en los días 16 a 19 de gestación de manera subcutánea con aceite vegetal (grupo Control -C-) o con 2 mg de testosterona (grupo -HA-). Un grupo fue sacrificado a los 60 días -etapa puberal- realizándose una caracterización de la funcionalidad uterina y otro grupo fue estudiado a los 90 días -etapa adulta- evaluándose la fertilidad por vía natural y bajo estimulación gonadotrófica. Resultados: Durante la etapa puberal el grupo HA prenatalmente presentó un estado proinflamatorio elevado caracterizado por un aumento de la Prostaglandina E (PGE) uterina y la enzima limitante de la síntesis de PGs, Ciclooxigenasa 2 (COX2). El estrés oxidativo del tejido uterino evaluado a través de peroxi­dación lipídica no mostró diferencias entre C y HA como así tampoco el metabolito antioxidante, Glutation. El receptor activado por proliferadores peroxisomales gama (PPAR γ) se encontró aumentado con respecto al grupo C. En la etapa adulta el grupo HA presentó disminuida su capacidad reproductiva y esto se revirtió luego del tratamiento con gonadotrofinas. Conclusiones: Bajo este modelo, el HA condiciona la funcionalidad uterina disminuyendo la capacidad re­productiva de animales HA. El tratamiento con gonadotrofinas restablece dicha función, permitiendo a los animales HA alcanzar la preñez.<hr/>Introduction: Polycystic ovary syndrome (PCOS) is a common endocrine-reproductive disorder that affects women in their reproductive age. Prenatal hyperandrogenism is able to induce polycystic ovary syndrome (PCOS) in rats. PCOS is the commonest cause of anovulatory infertility. PCOS is not only a reproductive pathology, since it includes metabolic disorders (insulin resistance, impaired glucose tolerance, type 2 diabe­tes mellitus, high risk factor for cardiovascular diseases) and psychological symptoms (depression, increased anxiety, low self-esteem). However; the pathophysiology of PCOS is complex and remains unclear. Objectives: 1) To evaluate how hyperandrogenism (HA) affects the function of the uterine tissue at puber Pregnant Sprague-Dawley rats were prenatally injected daily with 2 mg free testosterone (HA group) or vehicle (Control group) from day 16 to day 19 of gestation. Female offspring were study at pubertal and adult age. The uterine oxidative stress was quantified by lipid peroxidation index (LP) and antioxidant glutathione (GSH) content. No differences were found between LP and GSH. The protein expressions of peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPAR γ), and the limiting enzyme of the PG synthesis, cyclooxygenase 2 (COX2) and the uterine PGE content increased in the HA group with respect to the C group. We also studied fertility at adult stage with and without hormone induction. The fertility rate decreased in HA. Hormone induction reversed the fertility rate similarly to controls. Conclusions: HA affects the uterine function in PCOS. HA increases protein levels of PPAR gamma, which modulates the pro-inflammatory status. The uterine oxidative stress was balanced. Fertility was decreased in the HA group and this was reversed by gonadotropin stimulation. <![CDATA[Pathophysiological Implications of Androgen Receptor: Mutations, Polymorphisms and Pathologic Associations]]> http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1851-30342015000200005&lng=en&nrm=iso&tlng=en Los andrógenos son sintetizados y segregados hacia el torrente circulatorio principalmente como testosterona. Estas hormonas afectan diferentes acciones sobre varios tejidos periféricos. Sus efectos biológicos son mediados en las células blanco a través del receptor androgénico (RA). El complejo RA es miembro de la familia de receptores de hormonas esteroideas, que posee un gran número de coreguladores asociados al receptor. Se encuentra en múltiples tejidos y manifiesta cambios a través del desarrollo, el envejecimiento y transformaciones malignas. Recientemente, la clonación y caracterización de varios coreguladores del RA permitieron efectuar análisis moleculares sobre distintos aspectos de la fisiología y fisiopatología androgénica. Luego de ingresar a la célula blanco y antes de ejercer su función específica, la testosterona puede ser metabolizada por las aromatasas a estradiol en hipotálamo, hueso y muchos otros tejidos, o alternativamente ser metabolizada por la 5 a-reductasa a dihidrotestosterona en la mayoría de los órganos reproductivos masculinos. El RA juega un papel crítico en la función de varios órganos, incluyendo los órganos sexuales primarios y accesorios, el músculo esquelético, la célula muscular lisa vascular, la célula endotelial, el sistema nervioso central, el tejido adiposo y el hueso, por lo cual se convierte en un interesante blanco terapéutico. Una serie de mutaciones del RA se han vinculado con la amplia variabilidad de las manifestaciones clínicas, desde el Síndrome de Insensibilidad Parcial a los Andrógenos (SIPA) hasta el cuadro de feminización com­pleta, al cáncer de próstata, al síndrome de ovario poliquístico, a la infertilidad masculina, al síndrome de Klinefelter, etc. Por otro lado, se describió que polimorfismos del tracto glutamina del RA puede reducir la función del receptor y aumentar el riesgo de infertilidad y defectos de la espermatogénesis. Cuando la expansión supera las 40 repeticiones causa una rara enfermedad neuromuscular, espinal y atrofia muscular (enfermedad de Kennedy), la que cursa además con menor virilización, atrofia testicular, producción espermática limitada y en consecuencia infertilidad. Estos datos indican que existe una relación directa entre la longitud de esta variable de la región polimórfica y el defecto de la maduración espermática causada por una menor capacidad funcional del RA. Sin embargo, esta correlación no se puede extrapolar a todos los grupos étnicos ya que existen discrepancias en la literatura según la región geográfica y poblaciones evaluadas. En esta revisión aportamos una breve visión de la acciones genómicas de los andrógenos y su receptor así como la influencia de varios coreguladores. También analizamos los complejos aspectos de la biología molecular del RA y sus coreguladores que están vinculados a diversas enfermedades.<hr/>Androgens are synthesized and secreted into the blood stream for circulation mainly as a form of testosterone. These hormones affect a number of diverse responses in a variety of peripheral target tissues. Their biological actions are mediated in the peripheral target cell via the androgen receptor (AR). The AR complex is a ligand bound nuclear receptor, combining general transcriptional complex with a large number of receptor-associated co-regulators. The AR is a member of the steroid hormone receptor family, which is found in a variety of tissues, and changes throughout development, aging, and malignant transformation. Recently, cloning and characterization of several AR coregulators have allowed for cellular and molecular analysis of many different aspects of androgen physiology and pathophysiology. After entering its target cells and before it can exert its specific function, To will either be metabolized by aromatase into estradiol in the hypothalamus, bone and many other tissues, or be metabolized by 5 a-reductase into dihydrotestosterone in most of the male reproductive organs. Androgen receptor plays a critical role in the function of several organs including primary and accessory sexual organs, skeletal muscle, vascular smooth muscle cell, endothelial cells, central nervous system, adipose tissue, and bone, which makes it a desirable therapeutic target. Numerous types of androgen receptor mutations have been linked to a wide range of clinical manifestations, from the partial androgen insensitive syndrome (PAIS) to complete testicular feminization, prostate cancer, polycystic ovary syndrome, male infertility, Klinefelter syndrome, etc. Besides, polymorphism of the AR glutamine tract has been reported to reduce receptor function and increase the risk of male infertility and defective spermatogenesis. When expansion exceeds 40 repeats, it causes a rare neuromuscular disorder, spinal and bulbar muscular atrophy (Kennedy's disease), which is also associated with decreased virilization, testicular atrophy, reduced sperm production, and infertility. These results indicate a direct relationship between the length of this AR-specific variable polymorphic region and defec­tive sperm maturation caused by decreased functional competence of the AR. However, a correlation can not be established between the variable CAG (polyglutamine)-repeat and the presence of illness in all the different ethnic groups. In this review, we provide a brief overview of genomic androgens/AR actions, as well as of the regulation of their co-regulators. We also explore several complex aspects of the molecular biology of AR and co-regulators that are related to clinical diseases. <![CDATA[Hormonal Disorders in Patients with Epilepsy]]> http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1851-30342015000200006&lng=en&nrm=iso&tlng=en La epilepsia es una de las enfermedades neurológicas crónicas más comunes cuya etiología es multifactorial (congénita, traumatismos, infecciones en el sistema nervioso central, etc.). Existen varias interacciones multidireccionales entre ejes hormonales, crisis epilépticas y la utilización de medicación destinada para su control. Las alteraciones en los niveles endógenos o exógenos de hormonas pueden afectar la excitabilidad neuronal y la susceptibilidad a crisis o indirectamente a través de alteraciones en las concentraciones de drogas antiepilépticas e inversamente anormalidades estructurales y fisiológicas del cerebro afectado por la epilepsia o su medicación pueden afectar los diferentes ejes hipotálamo-hipofisarios.<hr/>Epilepsy is one of the most common chronic neurological diseases with multifactorial etiology (congenital, trauma, central nervous system infection, etc.). There are several multidirectional interactions between hormonal axes, seizures and the use of medication to control this disease. For example, alterations in endogenous or exogenous hormonal levels can directly affect neuronal excitability as well as susceptibility to crises or indirectly through changes in the concentrations of antiepileptic drugs and, conversely, structural and physiological abnormalities of the brain affected by epilepsy or medication can affect the different hypothalamic-pituitary axes.