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Revista argentina de microbiología

versão impressa ISSN 0325-7541versão On-line ISSN 1851-7617

Rev. argent. microbiol. vol.54 no.4 Ciudad Autónoma de Buenos Aires dez. 2022  Epub 01-Dez-2022

http://dx.doi.org/10.1016/j.ram.2022.11.001 

Editorial

Un patógeno fúngico emergente multirresistente en Argentina

An emergent multidrug resistant fungal pathogen in Argentina

Norma B. Fernandez1 

1 Editora Asociada de Revista Argentina de Microbiología, Buenos Aires, Argentina. normafer38@gmail.com

Candida auris es considerada actualmente una amenaza sanitaria mundial. Esta levadura emergente y multirresistente a los antifúngicos es responsable de causar infecciones invasivas graves y de brotes asociados al cuidado de la salud. C. auris es un ascomiceto del genero Candida, que forma parte del complejo C. haemulonii (C. haemulonii var.vulnera, C. pseudohaemulonii, C. duobushaemulonii, C. vulturna). Se presenta como levadura ovoide o elongada que rara vez forma pseudohifas, con tolerancia a la salinidad, al calor puede crecer hasta 42 °C y a altas concentraciones de NaCl. En CHROMagar Candida ®, se desarrolla formando colonias blancas, rosas o rojas al igual que otras especies, tal como las que pertenecen al complejo C. haemulonii, complejo C. parapsilosis, C. famata, C. guillermondii, C. lusitaniae, C. sake, por lo que puede llevar a una identificación errónea de estas colonias. Por otro lado, en CHROMAgar Candida plus® forma colonias de color azul claro con halo azul a las 24-48 h de incubación a 30-37°C; sin embargo, otras especies del complejo C. haemulonii presentan características similares. Los métodos bioquímicos comerciales de identificación, API 20C, API ID 32C, BD Phoenix, MicroScan, RapID yeast plus son ineficaces para la identificación de esta nueva especie de Candida.

Por otra parte, usando Vitek 2® 8.01 solo se puede identificar a los aislados del Clado IV, mostrando inconsistencias para el Clado I y III. Por lo tanto es importante considerar que frente a la identificación presuntiva de una colonia de C. auris, ésta debe ser confirmada por MALDI-TOF MS y/o los métodos moleculares basados en la secuenciación de la región D1-D2 del ADNr 28S o de la Región Transcrita Interna (ITS) del ADNr. De este modo se evitaría un subdiagnóstico o una identificación errónea. Por último, los equipos comerciales VitekMS system (bioMerieux) y Biotyper 2.0 Microflex LT spectrometer (Bruker Daltonics) logran identificar correctamente a C. auris 5. Hasta el momento no se dispone de puntos de corte clínicos de la CIM a los antifúngicos para esta especie de Candida 3. La resistencia de C. auris a los antifúngicos disponibles actualmente en la práctica clínica (90- 93% a fluconazol, 8-35 % a anfotericina, 2-10 % a equinocandinas) impacta sustancialmente en el manejo terapéutico de las candidiasis graves con el consiguiente efecto en la tasa de mortalidad asociada (30-60 %), la prolongación del tratamiento y la estadía hospitalaria3. La multirresistencia (al menos a dos clases de antifúngicos) ha sido reportada globalmente en el 40 % de los aislados, mientras que la pan-resistencia (a 3 clases de antifúngicos) entre el 1 al 3 % 3. Teniendo en cuenta la limitada disponibilidad de tratamiento antifúngico efectivo para C. auris se genera un grave problema en la atención al paciente. Tal es así, que el 25 de octubre del 2022, la Organización Mundial de la Salud (OMS) declaró a esta especie de Candida en el grupo crítico de la lista de patógenos fúngicos prioritarios

La lista fue definida según la prioridad de aquellos hongos patógenos resistentes a los antifúngicos que pueden causar infecciones fúngicas sistémicas agudas y subagudas invasivas, y que presentan dificultades en el tratamiento de los pacientes y en la atención sanitaria4. Reafirmando la necesidad de considerar a las micosis sistémicas graves como enfermedades de notificación obligatoria en el sistema sanitario, según las normativas vigentes del Sistema Nacional de Vigilancia de la Salud (SNVS2.0), en un reporte especial del 29 de octubre de 2022, el Boletín Epidemiológico Nacional informó el primer brote de C. auris en Argentina1,2.

Se confirmó la identificación de dos aislados provenientes de muestras clínicas. Uno de ellos provino de la orina de un paciente internado a principio de octubre del 2022 en una unidad de cuidados intensivos de una institución de salud en la Ciudad Autónoma de Buenos Aires, quien fuera derivado de una clínica del exterior del país. El otro aislado provino de una fístula del drenaje posquirúrgico de un paciente tratado de forma ambulatoria en la misma institución. Ambos pacientes compartieron la atención en la institución en momentos diferentes. Los dos aislados fueron clasificados pertenecientes al Clado III en base a los resultados de Tipificación Multilocus de Secuencias (MLST) y al análisis filogenético del genoma total. El análisis bioinformático indicó una alta relación clonal de los genomas secuenciados, lo que indicaría que ambos aislados pertenecen a una misma cadena de transmisión. Asimismo, ambos aislados mostraron valores de concentración inhibitoria mínima (CIM) elevados para azoles, polienos y equinocandinas1. Desde el primer reporte de esta nueva especie de Candida en el año 2009 en Tokio, Japón, hasta el momento, no hay certeza de las razones por las cuales esta especie ha emergido en forma independiente pero simultáneamente en regiones geográficas diferentes que han dado lugar al agrupamiento en clados restringidos: Clado I (Sur de Asia), Clado II (Este de Asia), Clado III (Sur de África) y Clado IV (América del Sur) y Clado V (Irán). Las hipótesis incluyen: i) el aumento del uso global de antifúngicos, sobre todo en la agricultura, ii) la propagación de esta levadura a áreas urbanas y, eventualmente, al ser humano, a través de animales con altas temperaturas corporales como las aves, y iii) el calentamiento global 3.

La incidencia y prevalencia de las infecciones causadas por C. auris han ido en aumento en la última década y su distribución geográfica se ha ampliado. Ello probablemente se deba al aumento de pacientes con inmunocompromiso grave hospitalizados, sobre todo durante la pandemia COVID-19, y de los casos clínicos relacionados a viajeros provenientes de países donde este patógeno ha sido reportado. La disponibilidad de herramientas proteómicas y genómicas de diagnóstico, ha colaborado con su detección y reporte, y pueden confirmar su hallazgo y clasificarlos según su filogenia.

C. auris tiene la capacidad de colonizar distintos sitios anatómicos de los pacientes, sobre todo piel, ingle y fosas nasales. La portación asintomática muchas veces es por tiempo indefinido, con la posible transmisión a otros individuos y/o al entorno hospitalario. Por ello, es fundamental el uso de las precauciones de contacto y el lavado de manos adecuado por el equipo de salud. En el ambiente hospitalario, C. auris puede sobrevivir en las superficies por meses, por lo que son imprescindibles la limpieza y la desinfección con productos recomendados de todas las superficies del entorno y los equipos e instrumentos utilizados en la atención del paciente (https://www.cdc.gov/fungal/candida-auris).

Por lo tanto, ante la sospecha o confirmación de aislamientos de C. auris es primordial el adecuado manejo del equipo interdisciplinario de control de infecciones, priorizando la limpieza hospitalaria y el lavado de manos. La notificación al sistema de registro nacional y el envío del aislamiento a centros de referencia provincial o nacional que contribuyen a la vigilancia epidemiológica de las infecciones fúngicas y al desarrollo de estrategias para el control de la transmisión de este patógeno multirresistente 2.

Bibliografía

1. Boletín Epidemiológico Nacional Dirección de Epidemiología Ministerio de Salud Argentina.https://bancos.salud.gob.ar/recurso/boletin-epidemiologico-nacional-n-624- se-42-2022;//https://bancos.salud.gob.ar/recurso/boletin-epidemiologico-nacional-n- 625-se-43-2022. [ Links ]

2. Fernández Norma B., Davel Graciela. Micosis de declaración obligatoria: utopía o realidad. Una cuestión olvidada por resolver. Rev Argent Microbiol 2019;51(2):101- 102. https://doi.org/10.1016/j.ram.2019.04.001. [ Links ]

3. Forsberg K, Woodworth K, Walters M, Berkow E, Jackson B, Chiller T, Vallabhaneni S. Candida auris: the recent emergence of a multidrug resistant fungal pathogen. Med Mycol 2019, 57: 1-12. [ Links ]

4. World Health Organization (2022). WHO fungal priority pathogens list to guide research development and public health action. World Health Organization. https://apps.who.int/iris/handle/10665/363682. [ Links ]

5. Lockhart S, Lyman M, Sexton J. Tools for detecting a “superbug”: updates on Candida auris testing. J Clin Microbiol 2022,60: 51-9. [ Links ]

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