EDITORIALES

Células embrionarias para regeneración miocárdica

Juan C. Chachques¹, Carlos E. Semino²

¹ Departamento de Cirugía Cardiovascular, Hospital Pompidou, París, Francia
² Departamento de Bioingeniería, Massachusetts Institute of Technology (MIT), Boston, USA

Desde hace 30 años, las células embrionarias representan una gran esperanza en medicina regenerativa por sus potenciales propiedades de plasticidad y de capacidad ilimitada de autorrenovación. Las numerosas investigaciones científicas realizadas con esas células han puesto en evidencia las dificultades para su aplicación clínica. Se ha aprobado un número reducido de estudios clínicos y en su mayoría no se ha logrado incorporar una cantidad significativa de pacientes. Así, en la hora actual, es posible afirmar que la aplicación de las células embrionarias se encuentra en la etapa de "investigación básica y preclínica", probablemente alejada de la deseada etapa de la "medicina translacional".
En estos momentos, la terapia celular en cardiología se realiza con dos objetivos terapéuticos fundamentales: producir angiogénesis para recuperar zonas parcialmente isquémicas e hibernantes de la borderzone de infartos o producir cardiomiogénesis para regenerar tejido contráctil. Se plantea además que las células implantadas tendrían un papel paracrino productor de elementos angiogénicos y antiapoptóticos. Las células adultas que se han utilizado con mayor frecuencia en pacientes tratados (más de 2.000 casos a nivel mundial) son las células monucleares o mesenquimáticas de médula ósea, los mioblastos esqueléticos y las células progenitoras extraídas de la estroma de tejido adiposo. La escasa supervivencia de las células implantadas y la falta de integración de éstas con el tejido miocárdico normal constituyen un problema no resuelto. (1)
En esta edición de la Revista Argentina de Cardiología se publica el artículo "Diferenciación en cardiomiocitos a partir de células madre embrionarias humanas", de Scassa y colaboradores, interesante investigación realizada en la Argentina. (2) El objetivo del trabajo fue desarrollar una metodología para cultivar células embrionarias y diferenciarlas en cardiomiocitos.
La reprogramación celular constituye un desafío en biología y una necesidad en cardiología clínica. En la mayoría de los intentos actuales se emplean métodos biológicos. (3) Otra posibilidad interesante en desarrollo es la utilización de métodos físicos, como la electroestimulación o la influencia de campos electromagnéticos. (4-6)
Los autores del trabajo han observado zonas con actividad contráctil espontánea durante los cultivos celulares; sería interesante para el futuro tratar de aislar esas zonas para luego cultivarlas, expandirlas y mantenerlas. La divulgación de la tecnología aplicada permitirá incubar o tratar cuerpos embrioides para obtener porcentajes y efectividad mayores de ese tipo celular contráctil.
Llegando a los 10 años de experiencia clínica con el trasplante celular como terapéutica útil en cardiología, se puede afirmar que el implante celular debe completarse con técnicas de ingeniería celular para mejorar el sitio receptor, denominado "nicho celular". (7-9) En corazones normales, la estructura de la pared ventricular muestra una matriz extracelular compuesta fundamentalmente de colágeno tipo 1, representando el esqueleto del corazón responsable de la geometría ventricular (volumen y forma cónica). Todas las patologías del miocardio y sobre todo la enfermedad isquémica degradan considerablemente esa matriz extracelular.
Con la asociación de tratamientos de implante celular intramiocárdico con la fijación externa epicárdica de materiales tridimensionales compuestos (biológicos + sintéticos) que se investigan en la actualidad utilizando nanotecnologías, la terapia celular podría no sólo regenerar sino también asistir al miocardio. (10-12) La implantación en esos materiales de soporte de células embrionarias y también de nuevas células en investigación como las iPSC (induced-pluripotent stem cells) reduciría el riesgo de rechazo inmunológico, de formación de teratomas y de otros tumores. (13)

BIBLIOGRAFÍA

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2. Scassa ME, Fernández Espinosa D, Questa M, Videla Richardson G, Losino N, Luzzani C y col. Diferenciación en cardiomiocitos a partir de células madre embrionarias humanas. Rev Argent Cardiol 2009;77:458-64.        [ Links ]

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9. Chachques JC, Trainini JC, LagoN, Cortes-Morichetti M, Schussler O, Carpentier A. Myocardial Assistance by Grafting a New Bioartificial Upgraded Myocardium (MAGNUM trial): clinical feasibility study. Ann Thorac Surg 2008;85:901-8.        [ Links ]

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