Abstract

NOJEK, Ignacio M. et al. La actividad transcripcional de NF-kB es diferencialmente regulada por dominios especificos del coactivador TIF2. Medicina (B. Aires) [online]. 2004, vol.64, n.2, pp.135-138. ISSN 0025-7680.

Demostramos previamente que la sobreexpresión de coactivadores de receptores nucleares  aumenta la actividad NF-kB en forma dosis dependiente. Se estudió el mecanismo por el cual el coactivador TIF2 regula la actividad de NF-kB. Determinamos que: 1) el inhibidor específico de p38 disminuye al 50% la actividad transcripcional de NF-kB, aún en células que sobreexpresan distintas deleciones de TIF2; 2) existe interacción física directa de TIF2 con p38; y RelA determinada a través de ensayos de unión con proteína traducida in vitro; 3) TIF2 es sustrato de p38; 4) mediante ensayos de unión con extractos proteicos de células HEK 293 estimuladas o no con TNF-a 20 ng/ml existe interacción física de TIF2 con IKK, e IkBa sólo en condiciones basales. Este complejo que contiene a NF-kB regula su actividad y la expresión de genes blanco de este factor de transcripción en un contexto fisiológico determinado dependiendo del contenido del complejo coactivador.

Keywords : Coactivadores de receptores nucleares; NF-kB; MAPK; TIF2.

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