Abstract

OLLER DE RAMIREZ, Ana M; GHIO, Addy; MELANO DE BOTELLI, Myrna  and  DODELSON DE KREMER, Raquel. Fibrosis quística: diagnóstico molecular en 93 pacientes argentinos y detección familiar de portadores. Impacto asistencial y proyección a nuevos avances terapéuticos. Arch. argent. pediatr. [online]. 2008, vol.106, n.4, pp.310-319. ISSN 0325-0075.

Introducción. La fibrosis quística es una enfermedad autosómica recesiva causada por más de 1.500 mutaciones y variantes en el gen regulador de la conductancia transmembrana. Objetivos. Establecer el espectro y frecuencia de mutaciones en este gen en pacientes argentinos. Detectar portadores en las familias involucradas. Material y métodos. Se investigó en 91 pacientes, clínica y bioquímicamente confirmados con 2 pruebas de sudor positivas y en 2 adultos estériles. Se trabajó con 165 familiares. El diagnóstico molecular comprendió 3 etapas consecutivas: a) determinación de 29 mutaciones frecuentes; b) haplotipos por microsatélites; c) pesquisa completa del gen por análisis conformacional de hebra simple y electroforesis en gel de gradiente desnaturalizante con secuenciamiento de los patrones anormales. Determinado el genotipo de los pacientes, se investigó el estado de portador en los familiares. Resultados.1^er Objetivo: Se identificaron 14 mutaciones, se detectaron otras 3 mutaciones y se caracterizaron otras 11 mutaciones, tres de ellas nuevas (p.G27R, c.622-2A>G, p.W277R). En total, se identificaron 28 mutaciones responsables del 90,3% de los alelos mutados, 14 con una frecuencia superior al 1%. 2º Objetivo: De 165 personas investigadas, 143 fueron portadores y 22 con genotipo normal. Conclusiones. Este trabajo contribuyó a la caracterización molecular de pacientes con fenotipos clásicos y atípicos y a la detección de numerosos portadores. Las investigaciones fármaco-terapéuticas recientes se basan en el tipo de mutación. Por lo tanto, conocer las mutaciones de los pacientes (genotipo) tiene significativa importancia para la futura aplicación de terapias específicas.

Keywords : Fibrosis quística; Autosómica recesiva; Gen CFTR; Diagnóstico molecular; Farmacogenética.

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