Resumen

OLLER DE RAMIREZ, Ana M; GHIO, Addy; MELANO DE BOTELLI, Myrna  y  DODELSON DE KREMER, Raquel. Fibrosis quística: diagnóstico molecular en 93 pacientes argentinos y detección familiar de portadores. Impacto asistencial y proyección a nuevos avances terapéuticos. Arch. argent. pediatr. [online]. 2008, vol.106, n.4, pp.310-319. ISSN 0325-0075.

Introducción. La fibrosis quística es una enfermedad autosómica recesiva causada por más de 1.500 mutaciones y variantes en el gen regulador de la conductancia transmembrana. Objetivos. Establecer el espectro y frecuencia de mutaciones en este gen en pacientes argentinos. Detectar portadores en las familias involucradas. Material y métodos. Se investigó en 91 pacientes, clínica y bioquímicamente confirmados con 2 pruebas de sudor positivas y en 2 adultos estériles. Se trabajó con 165 familiares. El diagnóstico molecular comprendió 3 etapas consecutivas: a) determinación de 29 mutaciones frecuentes; b) haplotipos por microsatélites; c) pesquisa completa del gen por análisis conformacional de hebra simple y electroforesis en gel de gradiente desnaturalizante con secuenciamiento de los patrones anormales. Determinado el genotipo de los pacientes, se investigó el estado de portador en los familiares. Resultados.1^er Objetivo: Se identificaron 14 mutaciones, se detectaron otras 3 mutaciones y se caracterizaron otras 11 mutaciones, tres de ellas nuevas (p.G27R, c.622-2A>G, p.W277R). En total, se identificaron 28 mutaciones responsables del 90,3% de los alelos mutados, 14 con una frecuencia superior al 1%. 2º Objetivo: De 165 personas investigadas, 143 fueron portadores y 22 con genotipo normal. Conclusiones. Este trabajo contribuyó a la caracterización molecular de pacientes con fenotipos clásicos y atípicos y a la detección de numerosos portadores. Las investigaciones fármaco-terapéuticas recientes se basan en el tipo de mutación. Por lo tanto, conocer las mutaciones de los pacientes (genotipo) tiene significativa importancia para la futura aplicación de terapias específicas.

Palabras clave : Fibrosis quística; Autosómica recesiva; Gen CFTR; Diagnóstico molecular; Farmacogenética.

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