Resumen

DE LA CRUZ RODRIGUEZ, Lilia Cristina; POSLEMAN, Sara Emilia; ARAUJO, Carmen Rosa  y  REY, María Rosario. El óxido nítrico en la nefrotoxicidad experimental por Ciclosporina A. Acta bioquím. clín. latinoam. [online]. 2005, vol.39, n.1, pp.5-10. ISSN 0325-2957.

La nefrotoxicidad aguda por Ciclosporina A (CyA) está caracterizada por la disminución del flujo plasmático renal. El óxido nítrico (NO), factor de vasodilatación, pareciera explicar la nefrotoxicidad por CyA. En este trabajo se estudia al NO inducido por L-Arginina (L- Arg) y su efecto en la nefrotoxicidad experimental por CyA. Se trabajó con ratas machos (Wistar) que fueron divididas en 4 grupos de 8 animales cada uno (n = 8): A, B, C y D. Los grupos A y B fueron alimentados con dietas estándares, los grupos C y D se suplementaron con 500 mg/kg de alimento de L-Arg. Los grupos B y D fueron tratados con 0,1 mL de CyA de una solución de 50 mg/mL durante 7 días. Se evaluó filtración glomerular determinando creatinina sérica y clearance de creatinina. Se investigó el NO por eliminación de sus metabolitos urinarios: nitritos + nitratos en orina de 24 h. La creatinina sérica del Grupo D, tratado con L-Arg y CyA, fue significativamente mayor respecto a los otros Grupos (p < 0,05). El clearance de creatinina decreció significativamente en los grupos tratados con CyA (B y D). Los valores hallados de nitritos + nitratos urinarios fueron significativamente mayores en los Grupos C y D tratados con L-Arg (p < 0,05), no encontrándose diferencias significativas de B respecto a A. En los grupos C y D se observó aumento de tamaño de los riñones de ratas; los cortes histológicos de los mismos estudiados con la técnica de Hematoxilina-Eosina mostraron un parénquima renal hipotrófico con franca vasodilatación de los túbulos de la zona medular y cortical y descamación celular con núcleos en la luz tubular renal. Se concluye que, si bien la CyA provoca un efecto vasocontrictor de la arteriola aferente, con disminución en la perfusión cortical y medular, el aumento en la producción de NO utilizando como precursor la L-Arg, provoca vasodilatación, a la vez que induce a un daño renal severo que se potencia con la presencia de CyA que aumentaría la producción de Óxido Nítrico Sintetasa (NOS) vía iNOS mRNA.

Palabras clave : Nefrotoxicidad; Ciclosporina A; Óxido nítrico.

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