Materiales y métodos

Se llevó adelante un estudio de corte transversal retrospectivo y observacional durante los meses de marzo a mayo de 2020 en un hospital privado universitario de tercer nivel de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires. La carga de datos se realizó a través de un formulario electrónico (electronic case reportform -eCRF-) diseñado especialmente para este fin y al cual solo tuvieron acceso los autores del trabajo, preservando el anonimato de todos los participantes (ver consideraciones éticas).

Criterios de inclusión: se incluyeron todas las personas con resultado positivo en hisopado de fauces y nasofaríngeo de reacción en cadena de la polimerasa (RT-PCR) para SARSCoV-2, independientemente de la edad y sintomatología.

Criterios de exclusión: se excluyeron a los individuos con sospecha de COVID-19 sin confirmación al momento del análisis y a aquellos sujetos con anticuerpos para COVID-19 (IgG, pero sin PCR o con PCR negativa).

Se clasificó como personas de riesgo a los profesionales de salud, empleados/administrativos en centros de salud y en instituciones geriátricas. Se definió como profesionales de salud a médicos, enfermeros y camilleros.

Se definió como linfopenia a un recuento total de glóbulos blancos menor a 1000/µl o un porcentaje menor al 20%. Se clasificó como trombocitopenia a un recuento plaquetario menor a 100 000/mm³ y trombocitosis, a recuento plaquetario total mayor a 450 000/mm³.

Respecto a las radiografías de tórax, se clasificaron como no diagnósticas cuando poseían fallas técnicas, como mala inspiración o posición del paciente, se encontraban muy rotadas o poco penetradas o presentaban algún artefacto que impedían su correcta valoración. Se clasificó como aumento de atenuación al incremento de la densidad del parénquima pulmonar.

Las variables continuas se expresaron como media y desvío estándar o mediana y rango intercuartil, dependiendo de su distribución. La normalidad de la distribución de las variables se evaluó mediante múltiples métodos, entre ellos herramientas gráficas (histogramas, normal probability plot), skewness, kurtosis y el test de Wilk-Shapiro. Las variables categóricas se expresaron mediante números y porcentajes.

Para las comparaciones entre grupos de las variables continuas que se distribuyeron normalmente se utilizó el test de Student. Cuando la distribución no resultó normal se aplicó el test de suma de rangos de Wilcoxon. Las comparaciones entre proporciones se efectuaron mediante el test de Chi cuadrado o el test exacto de Fisher dependiendo de la frecuencia de valores observados. En todos los casos se consideró un error alfa del 5% para establecer la significación estadística. Los análisis fueron realizados con STATA versión 13.0.

Los investigadores adherimos plenamente a la Ley Nacional de Protección de Datos Personales (N° 25326), declaración de Helsinki de la Asociación Médica Mundial⁵ y las pautas éticas internacionales para las investigaciones biomédicas en seres humanos del Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias Médicas -CIOMS-⁶. Debido a ello se aseguró que solamente los dos autores principales tuvieran acceso a los datos identificatorios de los participantes y fueran quienes procedieran al enmascaramiento de la información, a fin de que no sea posible identificar la inclusión de ningún individuo en el presente estudio. Por tratarse de un estudio retrospectivo, los participantes firmaron el consentimiento informado para ser ingresados en nuestra institución, de acuerdo a las normativas de la misma.

Resultados

Se incluyeron 155 individuos con infección por Coronavirus-19 diagnosticada mediante RT-PCR en hisopado orofaríngeo. El 54.2% eran mujeres (n = 84) y la mediana de edad fue de 35 años (rango intercuartil [RIC 29-50], sin diferencias entre sexos, 37.5 años [RIC 29.5-48] en mujeres y 33 años [RIC 29-55] en hombres, p = 0.78). El 86.4% (134) residían en Ciudad Autónoma de Buenos Aires, de los cuales 6 (4.5%) en barrios vulnerables. Los restantes 12.9% (n = 20) pertenecían al Gran Buenos Aires, mientras que un único paciente vivía en provincia de Buenos Aires.

El 30.3% (n = 47) concurrió de forma ambulatoria a nuestra institución solo para realizarse el hisopado, desconociéndose datos de su evolución. En el grupo que solamente se realizó un hisopado la proporción de mujeres fue del 51.1% y su promedio de edad fue menor que el de los pacientes atendidos en nuestro centro (32 años [RIC 27-40]; p = 0.0006).

Al evaluar los pacientes con seguimiento en nuestra institución (n = 108) el 55.6% eran mujeres y su mediana de edad fue 39 (RIC 30-57) años, sin diferencias entre sexos (p = 0.57). El 60.2% (65) no tenía vinculación con el sistema de salud; un 11.1% (12) eran residentes o trabajadores de geriátrico, 4.6% (5) personal sanitario (empleados/administrativos en centros de salud) y 24.1% (26) eran profesionales de salud.

Respecto a los factores de riesgo y comorbilidades, el 16.7% eran hipertensos, el 13% tabaquistas, 9.3% ex tabaquistas y 6.5% diabéticos; las restantes características se detallan en la Tabla 1. Globalmente, el 59.3% tenían algún factor de riesgo, incluyendo edad igual o mayor a 65 años, enfermedad crónica predisponente, eran personal de salud o trabajaban/residían en geriátrico. El 12.2% de los participantes habían recibido vacunación antigripal este año.

Tabla 1 Características basales de los pacientes institucionalizados con infección por COVID-19 

Respecto a la signo-sintomatología, la más frecuente fue fiebre en el 75.9% (82) de los 108 casos; la mediana de días de fiebre fue de 2 (RIC 1-4) con un máximo de 14 días. El 65.7% manifestó haber presentado tos, 48.2% odinofagia, 28.7% cefalea, 29.6% mialgias, 20.4% disnea, 13.9% síntomas gastrointestinales, 11.2% anosmia y el 5.6% expresó sentir astenia o adinamia. Globalmente, 93.5% experimentó alguno de los síntomas antes mencionados; por otro lado un 11.1% refirió otros síntomas inespecíficos (como otalgia o artralgias, entre los principales). Al evaluar la ocurrencia de síntomas de acuerdo al sexo observamos que un mayor número de mujeres manifestaron odinofagia (58% versus 40%, p = 0.035) mientras que la disnea fue más frecuente entre los hombres (33% versus 14%, p = 0.014). Observamos una tendencia no significativa hacia mayor frecuencia de mialgias entre las mujeres (36% versus 23%, p = 0.08); en el resto de los síntomas observamos sutiles diferencias que no alcanzaron significación estadística (Fig. 1).

Fig. 1 Distribución de síntomas de acuerdo al sexo de los pacientes 

El 6.5% (7) de los pacientes presentó fiebre, sin tos, odinofagia, síntomas gastrointestinales, anosmia, disnea, cefalea, mialgias, astenia o adinamia. A la inversa, el 17.6% de los participantes presentó al menos uno de estos síntomas, pero encontrándose afebriles.

Se realizaron radiografías de tórax a todos los pacientes. El 30.6% (n = 33) presentó áreas focales de disminución de atenuación, siendo lo más frecuente el compromiso de un cuadrante (54.6%), con compromiso de 2 cuadrantes en 36.4% de los casos y afectación de 3 cuadrantes en 9.1%.

Se realizó tomografía de tórax (TC) a 16 pacientes: el hallazgo más frecuente fue la presencia de vidrio esmerilado de forma aislada en 7 de los casos, seguido de vidrio esmerilado y consolidación en 6 pacientes y consolidación aislada en 3. En 4 individuos la afectación fue de un único lóbulo, seguido por la afectación de dos lóbulos en 5, mientras que en los restantes casos la afectación fue multilobular (con afectación de 5 lóbulos en 3 pacientes). En 5 participantes, con hallazgos en la TC, la radiografía había sido normal o no diagnóstica.

De los 108 pacientes con seguimiento en nuestra institución, 92 (85.2%) requirieron internación hospitalaria, mientras que a 16 (14.8%) se les indicó internación domiciliaria y seguimiento telefónico diario. Entre los internados en la institución, 14 requirieron internación en unidad de terapia intensiva (UTI).

Respecto a los hallazgos de laboratorio, al ingreso hospitalario el 44.4% tuvo linfopenia y 7.4% trombocitopenia. Al ingreso a UTI, 11 de los 14, presentaron linfopenia, mientras que la tasa de trombocitopenia fue la misma en todos. En ningún caso se registró trombocitosis.

Se dosó ferritina en 52 pacientes, encontrándose elevada (> 300 en hombres y > 150 en mujeres) en el 51.9% (n = 27). Al ingreso a UTI se registró el valor de ferritina en 12 de los 14 participantes, encontrándose elevada en 10 de ellos.

La mediana de saturación al momento de la consulta fue de 97% (RIC 96-98%), valores altos. No encontramos referencias nacionales para comparar con otras muestras de pacientes, pudiéndose explicarse en parte por la hospitalización de casos leves y por causas sociales al principio de la pandemia. La mediana de saturación al ingreso a UTI fue de 90% (RIC 87.592%). El valor mínimo registrado fue de 84%. Requirieron ventilación mecánica 6 pacientes de los 14 ingresados en UTI. La mediana de días de ventilación mecánica fue de 19.5 (RIC 17-34).

Todos los pacientes con internación domiciliaria completaron su seguimiento telefónico sin registrarse defunciones, ni habiendo requerido internaciones hospitalarias. Entre los 92 pacientes con internación hospitalaria, la mortalidad fue 4.3% (n = 4). Los 4 fallecidos requirieron estancia en UTI y ventilación mecánica; todos eran mayores de 60 años. Tres de los 4 presentaban comorbilidades. Los 2 restantes que requirieron ventilación mecánica lograron ser desvinculados de dicha asistencia, y fueron trasladados a unidades de cuidado respiratorio crónico.

Discusión

Nuestro trabajo describe las características epidemiológicas, curso clínico y datos más relevantes del laboratorio e imágenes en pacientes con confirmación virológica de COVID-19 tanto en internación en sala general y en UTI, como aquellos a los que se les realizó internación extrahospitalaria (en hoteles y/o domicilio con seguimiento telefónico diario durante 21 días). Como datos relevantes observamos que la fiebre fue el signo clínico más frecuente, seguido por la tos y odinofagia. La mediana de días de fiebre fue de 2 (RIC 1-4) similar a lo observado en trabajos nacionales como el de Wainer y col¹⁷. Esto puede deberse a la mayor alerta sobre este síntoma y por la internación hospitalaria incluso de casos leves al principio de la pandemia. Sin embargo, casi uno de cada cinco pacientes presentó síntomas pero estaban afebriles. Nuestros datos sugieren que podría existir diferencias en los síntomas de acuerdo al sexo: las mujeres presentaron con mayor frecuencia odinofagia y mialgias, mientras que la disnea fue más frecuente en hombres. Por otra parte un 15% de los pacientes hospitalizados requirieron ingreso a UTI, mientras que la mortalidad hospitalaria fue de 4.3%. Finalmente todos los pacientes con internación domiciliaria finalizaron su seguimiento telefónico diario (inicialmente 21 días, y luego 14 días, de acuerdo a las normativas nacionales) sin intercurrencias ni requerimiento de admisión hospitalaria.

Nuestra mortalidad es similar a lo informado como tasa de fatalidad de COVID-19, y que varía de acuerdo a diferentes publicaciones entre el 1.4% y el 4.3% en diferentes regiones^7-9. Todos los fallecidos eran mayores de 60 años, 3 de ellos poseían múltiples comorbilidades, y todos presentaron bajo recuento de glóbulos blancos y una hospitalización prolongada (superior a 30 días). Además intercurrieron con infecciones intrahospitalarias y complicaciones clínicas propias de esta condición. Estos aspectos han sido señalados en comunicaciones recientes como factores vinculados a la no supervivencia. En esta línea, Wang y col. describieron las características clínicas y el desenlace de 107 pacientes internados en dos hospitales de Wuhan¹⁰; donde observaron entre los fallecidos mayor edad y número de comorbilidades. De forma similar, Price-Haywood y col.¹¹ evaluaron 1382 pacientes admitidos en la red integrada médica de Luisiana, observando que la mortalidad intrahospitalaria estaba asociada a mayor edad y al bajo recuento de glóbulos blancos.

En nuestro estudio, se utilizó como método diagnóstico de COVID-19 la realización de RT-PCR en muestras de hisopado de fauces y nasofaríngeo de los casos sospechosos. De los estudios de imágenes del tórax, solo se estableció de rutina la radiografía de tórax, contando solo con 16 tomografías de tórax realizadas. Cabe remarcar esto, porque en el estudio de Ai y col.¹², se correlacionó utilizando como referencia el test de PCR para COVID-19 en 1014 pacientes, la sensibilidad, especificidad y precisión de la TC de tórax para indicar infección por COVID-19, siendo del 97%, 25% y 68%, respectivamente. Dicho trabajo concluye con la posibilidad del uso de la TC de tórax como elemento diagnóstico para COVID-19 dada su elevada sensibilidad. En nuestro estudio, solo se efectuó TC en pacientes con PCR positivo para COVID-19, y la TC de tórax fue complementaria a la radiografía. Es importante tener en cuenta la sensibilidad del método diagnóstico para no excluir falsos negativos.

Además, un 24.1% de los pacientes con COVID-19 eran personal de salud del Hospital. Cabe destacar que siempre se utilizó el equipo de protección personal brindado por el sanatorio y se remarcaron medidas de higiene con lavado de manos y utilización de alcohol en gel. Además, se contó con medios de desinfección en los consultorios y se intensificó la limpieza constante entre paciente y paciente sospechoso. Los pacientes no podían ingresar al sanatorio sin barbijo e higiene de manos al ingreso al consultorio. A pesar de esto, nuestro porcentaje es mayor, en comparación con otros estudios, como el de Kluytmans-van den Bergh y col.¹³, donde se evidencio un 6% de prevalencia entre 1353 trabajadores de la salud de dos hospitales daneses, con síntomas como fiebre o respiratorios leves. Por otra parte, Barrett y col.¹⁴ realizaron un estudio de cohorte prospectivo donde se compararon 546 trabajadores de la salud con 283 no trabajadores de la salud, sin contactos positivos conocidos. La prevalencia de infección por COVID-19 (test PCR positivo) entre los trabajadores de salud fue del 7.3% versus 0.4% en los no trabajadores de salud. La mayoría de los trabajadores de salud eran enfermeras (62.5%). Analizando la diferencia entre nuestros resultados y los recién expuestos con los factores de riesgo para infección por COVID-19 en trabajadores de salud¹⁵, se podría atribuir a que el riesgo de infección disminuye con el uso apropiado del equipo de protección personal y, por el contrario, aumenta asociado a ciertas exposiciones (como intubaciones orotraqueales, contacto directo con el paciente y/o con sus secreciones).

En nuestro país el estudio de mayores dimensiones en infectados con COVID-19 publicado hasta el momento es el de Rearte y col.¹⁶ el cual corresponde a datos de vigilancia epidemiológica de 116 974 casos. La hipertensión arterial fue la comorbilidad más frecuente, observándose en 15.8% de los casos. La tasa de fallecidos fue de 4.7 cada 100 000 habitantes, siendo el 82% de éstos mayores a 60 años, similar a lo observado en nuestra muestra. Por su parte Wainer y col¹⁷ estudiaron 26 pacientes con COVID-19 en un centro privado de la ciudad de Buenos Aires. Al igual que en nuestro estudio, los síntomas más frecuentes fueron la fiebre y la tos. La edad y la proporción de mujeres fue también similar a lo encontrado en nuestros pacientes. En cambio, Basbus y col¹⁸ siguieron una cohorte 131 pacientes con COVID-19, siendo su población de mayor edad que la nuestra (mediana de 52 años), lo cual podría explicar al menos en parte la mayor mortalidad allí observada (7%), siendo también la hipertensión arterial, la comorbilidad más frecuente. Los autores exploraron el valor del índice neutrófilo-linfocito como factor pronóstico en la enfermedad; en nuestro estudio la linfopenia estuvo presente en casi 4 de cada 5 que requirieron internación en UTI. Sin embargo, debido al bajo tamaño muestral no realizamos modelizaciones para explorar con mayor exactitud el papel pronóstico de este hallazgo. Finalmente Carboni Bisso y col.¹⁹ comunicaron los datos de 7 pacientes ingresados en UTI por COVID-19. Al igual que en nuestro estudio el síntoma más frecuente fue la fiebre seguido por la tos; de igual manera la manifestación radiológica más frecuente fue la afectación intersticial. Ninguno falleció, pero 3 continuaban internados al momento de publicarse su estudio.

Estos datos muestran ciertas similitudes en la presentación y manifestaciones clínicas.

Nuestro estudio posee algunas limitaciones. En primer lugar, por tratarse de un análisis retrospectivo está sujeto a sesgos propios del registro de datos, quedando esto supeditado a lo recolectado en las historias clínicas. En segundo lugar, el número de pacientes es bajo, lo cual relativiza la posibilidad de generalizar las observaciones obtenidas. En tercer lugar, se trata de un estudio unicéntrico, lo cual limita per se la generalización de nuestras observaciones. Finalmente un subgrupo de participantes solo fue hisopado, desconociendo otros datos respecto a la evolución clínica o hallazgos de laboratorio e imágenes.

Sin embargo, un nuevo aporte es la información sobre la evolución clínica de pacientes infectados con COVID-19 y con internación domiciliaria. Si bien nuestros resultados son alentadores, nuevos estudios son necesarios para confirmar la seguridad de esta estrategia.