Canadá es el primer país en aprobar el compuesto AMX0035 (Albrioza) de la empresa Amylyx Pharmaceuticals (Massachusetts, EE.UU.)¹ que combina dos fármacos existentes, fenilbutirato de sodio y taurursodiol para la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), tres meses después de que la FDA de los EE.UU. no lo autorizara por carecer de datos suficientes². La ELA es una enfermedad neu rodegenerativa con pérdida de neuronas motoras corticales y espinales y una supervivencia de unos 2-4 años después del diagnóstico³. La muerte en general acontece por falla respiratoria. No se sabe la causa, la mayoría de los casos son esporádicos y la contribución genética es poco conocida. La acumulación citoplasmática de la proteína nuclear TDP-43 es un sello distintivo en muchos casos de ELA, asociada con citoquinas neuroinflamatorias, la regulación positiva del factor nuclear κB (NF-κB), y las vías del interferón tipo I (IFN)^4,5.

La aprobación de Albrioza se basó en un estudio de fase II, y un seguimiento a largo plazo, que mostró la demora en la progresión de la enfermedad utilizando la escala ALSFRS-R⁶. Asumiendo una respuesta lineal con el tiempo y sin considerar los fallecidos durante el estudio, y un aumento en la mediana de supervivencia de 6.5 meses (25 vs. 18.5 meses)^7,8; el primer trabajo ya fue comentado en 2020 en Novedades de Medicina⁹. La combinación de Albrioza -nuevos usos para viejos medicamentos- actuaría sobre una falla en el retículo endoplásmico asociada a la ELA, con un plegamiento anómalo y la agregación de proteínas, sumado a un defecto en la función mitocondrial y su estructura⁷. Esta sinergia aumentaría la supervivencia celular. Se esperan nuevos estudios para saber si se confirman los resultados preliminares. Por su parte Amylyx no reveló el precio del medicamento.

Ha habido numerosas pruebas terapéuticas para ELA en modelos experimentales, aunque la mayoría de ellos sin efectos significativos en humanos. Dos drogas aprobadas por la FDA, el riluzole, un inhibidor de la neurotransmisión glutamatérgica, y el edaravone, un antioxidante, poseen modestos efectos beneficiosos¹⁰. Por su parte la ezogabina, un antiepiléptico, reduce la excitabilidad de las motoneuronas de los afectados y se convierte en un posible marcador para futuros estudios¹¹.

¿De cuántos enfermos con ELA hablamos? Se estima una incidencia, en la ciudad de Buenos Aires, de 1.04/100 000 habitantes y una prevalencia de 3.21/100 000 mientras que la incidencia y prevalencia mundial son 1.59 y 4.42 /100 000 habitantes^3,12.

La desesperación de los enfermos, sus allegados y el eco en los medios de comunicación, imponen una presión en investigadores, empresas de biotecnología y autoridades sanitarias para iniciar estudios y aprobar con premura posibles medicamentos, que lejos están de ser una bala de plata. “Tirar la pelota hacia delante”, con la esperanza de que en un futuro próximo aparezca una terapéutica que modifique el progreso de la enfermedad o la vuelva crónica. Tiempo es lo único que no tienen estos enfermos.