Artigo em XML
Referências do artigo
Tradução automática
Enviar este artigo por email
Citado por SciELO 
Similares em
SciELO 
Permalink
PUNTOS CLAVE
Conocimiento actual
• La evolución respiratoria a largo plazo en pacientes con neumonía moderada y grave por COVID-19 permanece poco clara.
Contribución del artículo al conocimiento actual
• Aporta información sobre el conocimiento a largo plazo de pacientes dados de alta de una hospitalización por neumonía CO VID-19.
• Las anormalidades funcionales y estruc turales son prevalentes en pacientes con neumonía por COVID-19 al año de segui miento.
• Al año se observó patrón SF en 35% y VE en el 40% de la cohorte con reducción de la CVF en el 27%.
• Los PD presentan menor FEV1 y CVF, peor calidad de vida y mayor compromiso en la TACAR.
El 11 de marzo de 2020 la OMS (Organización Mundial de la Salud), declaró a la enfermedad por el beta-coronavirus SARS-CoV-2 (COVID-19) como una pandemia1. Entre el 20 y 60% de sobre vivientes de SARS-CoV y MERS-CoV experimenta ron deterioro fisiológico persistente y anormalida des radiológicas sugestivas de fibrosis pulmonar3-5. La COVID-19 muestra un amplio espectro de pre sentaciones clínicas, más allá de su compromiso respiratorio inicial, y su evolución en la gran ma yoría de los casos es a formas leves (80%), siendo las moderadas (15%) y graves (5%) menos frecuen tes7-13. En los primeros estudios al mes del alta hos pitalaria, casi la mitad de los pacientes mostraban anomalías en la tomografía computarizada (TC) de tórax y aproximadamente tres cuartas partes deterioro de la función pulmonar14-17.
Diversas investigaciones han definido a me diano (3 a 6 meses) y largo plazo el impacto respiratorio por COVID-19 en cuanto a imáge nes, funcional y clínico17,38. El deterioro fue más evidente en pacientes internados en áreas críti cas20,21. En el último año se presentaron diecisie te comunicaciones de cohortes de pacientes que han sobrevivido a hospitalizaciones por neumo nías moderadas (NM) y graves (NG)23,37.
En el único estudio de cohorte prospectiva en nuestro país, nuestro grupo comunicó un aná lisis interino del impacto clínico, funcional y tomográfico de tórax en pacientes que han so brevivido a hospitalizaciones por NM y NG por SARS-CoV-2 (ESTUDIO SECUELAR 19) a seis me ses del diagnóstico38.
El objetivo de esta investigación es evaluar la evolución clínica, funcional respiratoria y tomográfica del compromiso respiratorio a un año del diagnóstico en una cohorte de pacientes dados de alta por NM y NG por SARS-CoV-2 en cuatro hospitales del Área Metropolitana de Buenos Aires (AMBA).
Materiales y métodos
Es un estudio descriptivo, observacional y prospectivo de una cohorte de pacientes dados de alta hospitalaria por neumonía moderada o grave por SARS-CoV-2, segui dos por 52 semanas en cuatro hospitales generales de agudos del AMBA: dependientes del Gobierno de la Ciu dad de Buenos Aires (Ramos Mejía, Santojanni), del Mi nisterio de Salud de Nación (Hospital Posadas de Morón, Provincia de Buenos Aires) y del Ministerio de Justicia de la Nación (Complejo Hospitalario Churruca-Visca). Los pacientes fueron enrolados entre el 1 de junio de 2020 y el 9 de abril de 2021, en la primera ola de la pandemia.
El estudio fue aprobado por el Comité de Ética e Inves tigación de cada uno de los hospitales. Todos los pacien tes firmaron consentimiento informado.
Se incluyeron mayores de 18 años, con diagnóstico confirmado de enfermedad por SARS-CoV-2 determinada por PCR en hisopado nasofaríngeo, internados por al me nos 1 día en sala general o Unidad de Terapia Intensiva (UTI), con criterios de neumonía al ingreso por imágenes (radiografía tórax, ecografía pulmonar o tomografía de tórax de alta resolución-TACAR-), en condiciones de alta hospitalaria.
Se excluyeron aquellos que no estuvieron en condicio nes de firmar o no quisieron dar su consentimiento para la participación en el estudio.
Los participantes fueron evaluados en la semana 12, 24 y 52 posteriores al diagnóstico.
Durante ese periodo se registraron datos de la anam nesis e historia clínica: edad, género, índice de masa corporal, antecedentes patológicos, y comorbilidades (respiratorias, cardiovasculares, renales, endocrinológi cas, oncológicas y metabólicas), cantidad de días/ cama de internación en sala general o UTI y requerimiento de asistencia ventilatoria mecánica, tratamiento recibido, datos clínicos, bioquímicos, funcionales respiratorios, imagenológicos y cuestionarios de calidad de vida.
Se consideraron las siguientes definiciones operacio nales de las variables evaluadas:
Espirometría: realizadas según criterios de las norma tivas de la American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) 201539,40.
Prueba de Difusión de Monóxido de Carbono (DLCO): Se realizó según disponibilidad a los pacientes según cri terios de las normativas ATS/ERS 201741,42.
Prueba de Caminata de Seis Minutos (PC6M): se siguie ron los criterios de las normativas ATS/ERS 200943, 44. Se consideró como “pacientes desaturadores” (PD) a la caí da mayor o igual a 4 puntos en la saturación de oxígeno (SaO2) durante la PC6M, y como “pacientes no desaturado res” (PNDS) a los que no lo alcanzaron.
Escala de Disnea del Medical Research Council modifi cada 0-445.
Escala de Disnea analógico-visual de Borg46.
Cuestionario de calidad de vida EuroQoL: validado al español, consistente en una escala analógica visual mili metrada de 20 cm, con puntuación desde 0 (peor calidad de vida) a 100 (mejor calidad de vida)47.
Imágenes en TACAR: se definió como patrón fibrótico en TACAR (símil fibrótico-SF-) a la presencia de al menos uno de los siguientes hallazgos tomográficos: engrosa miento septal interlobulillar, reticulaciones, bronquiec tasias por tracción, y/o panalización21. Se definió como patrón no fibrótico (símil no fibrótico-SNF-) a los siguientes signos tomográficos: vidrio esmerilado (VE), crazy paving, nódulos y consolidación alveolar21.
Enfermedad por COVID-19 moderada (categoría Cao 4): definida como aquella que requiere internación en sala general, con Pa/FiO2 mayor a 200, sin signos de sep sis y/o inestabilidad hemodinámica. Todos los pacientes fueron tratados con oxigenoterapia y corticoides sistémi cos4. Enfermedad por COVID-19 grave (Categoría Cao 5-6): definida como aquella que requiere internación en UTI, cuidados intermedios o sala por NG, con Pa/FiO2 menor a 200, signos de sepsis y/o inestabilidad hemodinámica48.
Análisis Estadístico
Las variables categóricas se reportaron como número de presentación y porcentaje. Las variables continuas que asumieron una distribución normal se informaron como media y desvío estándar (DE). De lo contrario se utilizó la mediana y el rango intercuartílico (RIQ 25-75%). Para comparar variables continuas entre grupos independien tes se utilizó el test T de Student o el test U de Mann- Whitney, según correspondiera. Para la comparación de variables categóricas se utilizó el test Chi2 o el test exacto de Fisher, según fue lo apropiado.
Para determinar los cambios entre la semana 12, se mana 24 y semana 52, se utilizó el test T de Student para muestras pareadas o el test de Friedman para las varia bles continuas y el test de Mc Nemar para las variables categóricas.
Para estimar los Odds Ratios (ORs) y los intervalos de confianza del 95% (IC 95%) de la asociación entre la grave dad de la neumonía y diferentes variables de resultados (“Patrón fibrótico-símil en la TACAR”, “Capacidad Vital Forzada (CVF) menor a 80%” y “Desaturadores a la PC6M”) a los 12 meses, se utilizaron modelos ajustados de regre sión logística múltiple.
Se especificó analizar las variables de evaluación de mográfica, funcionales respiratorias e imágenes compa rando el grupo con antecedente de NM y NG.
Se especificó dentro de cada grupo (NM y NG) analizar y comparar entre sí, al subgrupo de PD y PND. Se espe cificó dentro de cada grupo analizar al subgrupo de pa cientes con patrón SF y SNF en la TACAR. Se especificó analizar dentro de cada grupo (NM y NG) al subgrupo de pacientes con CVF <80% del predicho. Se utilizó una plataforma online de recolección de datos (www.mawetools.com). Se consideró significativo un p-valor <0.05. Para el análisis de los datos se utilizó el software SPSS® Macintosh, versión 25.0 (IBM Corp., Armonk, NY, USA).
Resultados
Del total de 305 pacientes, 111 fueron exclui dos del estudio por diferentes motivos que se detallan en la Figura 1. En el análisis se inclu yeron un total de 194 participantes, 129 (66.5%) continuaban a los seis meses de seguimiento, y 103 (53%) completaron el estudio hasta la sema na 52. En la Tabla 1 se presentan las variables demográficas y clínicas al momento del ingreso al estudio para los pacientes con antecedentes de NM y NG.
Evaluación a la semana 12
Se realizó una evaluación funcional respira toria por espirometría y PC6M en los pacientes en el grupo NM y NG (Tabla 2). La evaluación de la disnea (escala de mMRC) y calidad de vida (escala analógica visual Euroqol) a la semana 12 se presentan en la Tabla 2. En la Tabla 3 se pre sentan los hallazgos observados en la TACAR al ingreso al estudio según antecedentes de NM y NG.
A la semana 52
La evolución de los resultados espirométricos al año se detallan en Tabla 2 para toda la co horte, y los grupos NM y NG. De 100 pacientes evaluados, tuvieron reducción de la CVF <80% el 51.2% (n = 22) en NM y 59% en NG (n = 34) (p = NS). Considerando a toda la cohorte, al año el 27% permanecía con CVF < 80%. Presen taron patrón obstructivo en la espirometría el 7% (n = 3) de las NM y 10.5% (n = 6) de las NG (p = NS). Con respecto a la DLCO y KCO, no hubo diferencias significativas al año entre los grupos NM y NG. Pero la DLCO fue menor en los pa cientes NG (14.5 ml/min/mmHg vs. 20.4 en NM, p = NS). La DLCO aumentó 85% en el grupo NM vs. 68% en NG (p = 0.22).
A las 52 semanas, 103 de 129 (79.8%) pacien tes completaron el PC6M. No hay diferencias sig nificativas entre las PC6M de los subgrupos NG y NM, pero se observó una tendencia a menor me traje caminado en NG (86.7% vs. 96.7%, p = NS) (Tabla 2). Se determinó a lo largo del año, mejo ría significativa del metraje caminado (p < 0.01) y predicho en NM y NG (p = 0.045). Se observó de-saturación significativa en 12 pacientes (12.8%) (Tabla 4). La calidad de vida y la evaluación de la disnea al inicio del seguimiento, a los seis meses y al año (Tabla 2). En la Tabla 3 se detallaron los signos en la TACAR al inicio del seguimiento, a los seis meses y al año.
Tabla 4 Comportamiento de los pacientes desaturadores y no desaturadores en la prueba de caminata de 6 minutos a la semana 52 (n = 94)
Se compararon los índices de función pulmo nar, calidad de vida y patrones tomográficos en tre los PD y PNDS (Tabla 4).
Análisis multivariado
El análisis multivariado a las semanas 12 y 24 de las variables predictoras de mal pronóstico se detallan en las Tablas 5 y 6. En la Tabla 7 se deta lla el análisis multivariado a la semana 52 de las variables predictoras de peor pronóstico.
Tabla 7 Análisis multivariado para las variables predictoras de peor evolución a la semana 52 (n = 103)
Las variables asociadas a la CVF <80% fue ron el antecedente respiratorio (OR 4.32, IC95% 1.15-16.25), diabetes (OR 2.96, IC 95% 1.02-8.57) y patrón SF (OR 3.51, IC 95% 1.25-9.88). La única variable asociada a PD fue el antecedente respi ratorio (OR 12.2, IC95% 2.41-61.85).
Discusión
Se describió la evolución a 52 semanas de una cohorte de 194 pacientes hospitalizados por NM y NG por COVID-19 en la primera ola de la pandemia en el AMBA. Se incluyeron mayorita riamente hombres de la quinta década, con co morbilidades frecuentes (hipertensión arterial y diabetes). Se observó mejoría en todas las va riables al comparar 3, 6 y 12 meses. Sin embar go, al año persistieron alteraciones funcionales y tomográficas con patrón tomográfico SF en 35% y VE en el 40%, reducción de la CVF en la cuarta parte de los pacientes y desaturación en el 12.8%. El subgrupo de PD tenía peor función pulmonar, peor calidad de vida, mayor disnea y en la TACAR mayor reticulación y compromiso difuso. En el análisis multivariado, las variables asociadas al año a CVF < 80% fueron los antece dentes respiratorios, la diabetes y el patrón SF en la semana 12, y la única variable asociada a PD fue la presencia de antecedentes respirato rios.
Diversas comunicaciones han demostrado un impacto funcional temprano (tres meses del alta) de los pacientes con NG, con frecuen te reducción de la función pulmonar, DLCO y disminución de la distancia en la PC6M16-19,51-59. También a mediano plazo se ha observado per sistencia del deterioro funcional, especialmente en los pacientes con NG28,57,60,61. Más de una de cena de estudios de cohortes están comunican do las evoluciones funcionales respiratorios a un año23-37. Se encontró mayor deterioro en aquellos con patrón fibrótico de la función pulmonar (9 al 12.7%) y de la DLCO (33-54%) especialmente en las NG23-37. En nuestra cohorte en el ingreso al es tudio (12 semanas del inicio de los síntomas), en contramos una tendencia estadísticamente no significativa (Tabla 2) a presentar deterioro de la función pulmonar ya sea obstrucción bronquial o patrón no obstructivo. Presentaron reducción de la CVF < 80%, 40.7% del grupo NM vs. 58.1% del NG (p = 0.06). La DLCO se vio ligeramente dis minuida en los grupos NM y NG (76.2% vs. 75%, p = NS). Ya habíamos comunicado a los 6 meses que sólo un tercio de los pacientes presentaba espirometría normal, con predominio del pa trón no obstructivo (60%) y mayor prevalencia del grupo NG vs. NM (58.1% vs. 40.7%, p = 0.06)38. Sólo los pacientes del grupo NG persistían con una reducción del valor de DLCO, de acuerdo a lo publicado de SARS-CoV-2 y otros coronavirus3,6,38,58. Con respecto a la PC6M, en nuestra cohorte, al ingreso al estudio a las 12 semanas de evo lución observamos mayor metraje caminado en NM vs. NG (91.5% vs. 78.8%, p < 0.001), especialmente en los PD del grupo NG (Tabla 2). A los seis meses, si bien se había normalizado el metraje caminado en los grupos NM y NG, los pacientes que cursaron con NG presentaban menor metra je38. Originalmente describimos que los PD, tan to los grupos NM como NG, presentaron menor metraje caminado (p = 0.023 y 0.041 respectiva mente)38. La disminución del metraje caminado en esta población puede deberse a razones tan diferentes como ortopédicas (5 de nuestros pa cientes tenían escaras secundarias a isquemia), sarcopenia significativa, disfunción ventricular izquierda o enfermedad respiratoria intersticial remanente22,25. Las pruebas funcionales respira torias y la DLCO constituyen herramientas de valor para el control evolutivo a mediano plazo en este grupo de pacientes. En la evaluación al año determinamos mejoría funcional a lo lar go del estudio de los grupos NM y NG del FEV1 (p < 0.01) y CVF (p = 0.01) (Tabla 2). Sin embargo, considerando toda la cohorte, 27% de los pacien tes presentaron reducción de la CVF < 80%. En la espirometría se observaba un patrón obstructivo en el 7% del grupo NM y 10.5% del NG (p = NS). En todos los casos desconocemos el estado funcional pulmonar previo a la infección por SARS-CoV-2, pero el 18.4% tenía antecedentes respi ratorios que podrían influir en estos resultados. Con respecto a la DLCO y KCO, no hubo diferen cias significativas al año entre los grupos NM y NG, aunque más descendida en NG (p = NS). Se observó desaturación significativa en 12.8% de los pacientes (Tabla 4). Los PD al año presentaron menor FEV1 (p < 0.001) y CVF (p < 0.01) (Tabla 4). A lo largo del estudio observamos mejoría signifi cativa del metraje caminado (p < 0.01) y del pre dicho en NM y NG (p = 0.045). Si bien no hubo diferencias significativas entre los subgrupos NM y NG, encontramos una tendencia a menor me traje caminado en NG (86.7% vs. 96.7%, p = NS). Los PD presentaron menor FEV1 (p < 0.001), CVF (p < 0.01), peor calidad de vida (p = 0.021), ma yor disnea (p < 0.01), reticulaciones (p < 0.001) y compromiso difuso en la TACAR (p < 0.01). Este análisis por primera vez reportado fundamenta la importancia de determinar la presencia o no de desaturación en la PC6M por su connotación negativa en relación a diferentes variables de impacto evolutivo, constituyéndose la PC6M una herramienta muy importante en el control evo lutivo funcional, más allá de la evaluación del intercambio gaseoso durante el ejercicio.
Las primeras comunicaciones sobre evolu ción a corto plazo (entre 6 y 28 días) de las imá genes tomográficas fueron las de los investiga dores de Wuhan, China62,63. A partir de las 4ta semana las opacidades se reducían63. A tres meses de evolución, diversos estudios demos traron persistencia frecuente de patrón SNF (VE especialmente), en especial en las NG-18-20. En la evolución imagenológica a seis meses de una cohorte prospectiva de 114 pacientes con NG, se observó frecuentes anomalías residuales to mográficas: 35% con características fibrotic-like o símil fibróticas (la presencia de bandas paren quimatosas, interfaces irregulares “broncovas cular, pleural o mediastínico”, bronquiectasias por tracción, y/o panal)21. Hemos tomado esta definición para hacer un análisis de subgrupo. Al ingreso del estudio el patrón fibrotic like estaba significativamente más presente en el grupo NG (68.8%) en comparación a NM (52.6%) (p = 0.038) (Tabla 3). A los seis meses en nuestro estudio el patrón fibrotic like tuvo relación con la caída de la CVF <80% (p = 0.001) tanto en el grupo NM como NG (p = 0.048 y p = 0.007, respectivamen te), y con el subgrupo PD en general (p = 0.002), especialmente en el grupo NG (p = 0.001) (Tabla 3). Otros estudios han determinado similares hallazgos25,60,61. Athon Wells planteó si el patrón fibrotic-like es indicativo de daño irreversible en un pulmón post-SDRA como si lo es el signo “pa nal de abeja”21,64. Luego cuestionó el patrón non-fibrotic like de Han y col. ya que el patrón “VE” algunas veces es indicativo en otras enfermeda des intersticiales de fibrosis intersticial irrever sible64. En este contexto clínico, el daño pulmo nar puede ser mediado por patogenicidad viral, pero también por injuria pulmonar inducida por la ARM64. Otros mecanismos de daño pulmonar viral, como la inflamación generada por meca nismo autoinmune y el daño vascular han sido involucrados64. Consideró que entre 5-10% de las personas adultas tienen enfermedades pre-exis tentes y que la ventilación mecánica en SDRA puede dejar imágenes residuales hasta un año, generando todavía más confusión en la evalua ción de las imágenes pulmonares64.
En el último año se han comunicado más de diez estudios de cohorte prospectivos de pacien tes hospitalizados por neumonía por COVID-19 seguidos a un año, algunos en particular de pa cientes ventilados23-35. Respondiendo a la crítica de Athon Wells, Han y col. definieron a un año las imágenes tomográficas en 62 pacientes, se gún tuvieran patrón SF (Grupo 1), o SNF (Grupo 2)23. Del Grupo 1 (n = 35.56%), todos mantuvieron imágenes del patrón SF al año (estables 77% y leve reducción en 23%: bronquiectasias de trac ción, panalización, bandas fibróticas). Del Gru po 2 (n = 27.44%), la mayoría resolvió el patrón SNF (63%, VE, consolidación y reticulaciones), y del resto, 27% lo redujeron parcialmente y 15% permanecían estables29. En la mayoría de los estudios al año se ha observado VE (hasta 47%), bandas fibróticas y bronquiectasias (hasta 76%) como los signos tomográficos más prevalentes, relacionados a deterioro funcional, y cuyos factores de riesgo más importantes son edad y gravedad de la neumonía23-37. En nuestra co horte al año de seguimiento observamos como signos más prevalentes el VE (39.8%), patrón SF (34.7%) y engrosamiento septal interlobuli llar (26.5%). Si bien hubo mejoría de los signos tomográficos, al año persistían alteraciones. El patrón SF se asoció con descenso de CVF < 80% (p = 0.004) en toda la cohorte y en NG (p < 0.001). Originalmente, los PD tuvieron mayor inciden cia de reticulaciones (41.7% vs. 2%, p < 0.001) y tendencia a mayor engrosamiento septal inter lobulillar vs. PND (50% vs.23.4%, p = 0.08) y pa trón SF (58.3% vs.32.5%, p = 0.11). Con respecto a la extensión el compromiso difuso también fue mayor en el grupo PD (50%) vs. PND (11.7%) (p < 0.01) (Tabla 4).
Existen muchos estudios publicados sobre va lor pronóstico de diferentes variables simples e índices compuestos como predictores de morta lidad o peor pronóstico65,66. En general han sido la edad mayor de 65 años, género masculino, gra vedad de la infección o uso de ARM, enfermedad cardio y cerebrovascular y otras comorbilidades y marcadores inflamatorios7,10,37,49,50,52,53,56,66. En nuestro estudio en el análisis multivariado la edad estuvo débilmente asociado a peor pronós tico (OR 1.04) a diferencia de otros estudios a me diano plazo (Tablas 5 a 7)7,42,43,47,54,55. La asociación de edad con desarrollo de un patrón pronóstico fue informada en otros estudios18-21. Original mente en nuestro estudio el patrón símil-fibró tico se asoció a peor pronóstico a los 3 y 6 meses por asociación a la reducción de la CVF (OR 3.03 a los 3 meses y OR 4.44 a los 6 meses) y a la des aturación en la PC6M (OR 5.01) (Tablas 5 y 6). A los 12 meses, las variables a CVF < 80% fueron el antecedente respiratorio (OR 4.32), diabetes (OR 2.96) y patrón símil fibrótico (OR 3.51). La única variable asociada a la desaturación en la PC6M al año de seguimiento fue el antecedente respirato rio (OR 12.2).
Entre las limitaciones debemos señalar que el perfil de pacientes enrolados corresponde a la primera ola del SARS en nuestro país en el año 2020, y que no necesariamente corresponde a la atendida durante la segunda ola del año 2021, donde circulaba otro tipo de cepa del SARS-CoV-2 y la población en riesgo comenzó a ser vacunada. Necesariamente, por el diseño, desco nocemos la funcionalidad respiratoria previa al diagnóstico de COVID-19, así como la presencia de síntomas o alteración tomográfica pulmonar, pero se investigaron los antecedentes respirato rios, que fueron bajos en porcentaje, por lo que se estima que parte del importante impacto negati vo funcional respiratorio y de imágenes torácicas están vinculada a la neumonía por SARS-CoV-2. Otra limitación fue que completaron el segui miento a doce meses el 53% de los pacientes, que no hace otra cosa que reflejar la realidad de atención y seguimiento de los hospitales públi cos en nuestro país. Hemos intentado contactar a los pacientes por todos los medios para eva luar los motivos de deserción (óbito, sociales, de transporte, laborales, etc.) para reducir al mínimo la tasa de abandono, pero similares resultados han sido comunicados al año de seguimiento por Huang y col. (57% de la cohorte inicial), Wu y col. (61% del inicio del seguimiento)29,35.
Como conclusión, se ha comunicado el segui miento de una cohorte de 194 pacientes a largo plazo posterior a una hospitalización por NM y NG por SARS-CoV-2 en la primera ola en hospi tales del AMBA. Se ha descrito la evolución clíni ca, funcional respiratoria y de PC6M, e imágenes torácicas al año de seguimiento. Nuestra cohor te presentó predominio de género masculino de la quinta década, con comorbilidades frecuen tes (hipertensión arterial y diabetes). Se observó mejoría en todas las variables al comparar 3 y 12 meses, pero persistieron alteraciones funcionales y tomográficas, con patrón SF en 35% y VE en el 40%, reducción de la CVF en la cuarta parte de los pacientes y desaturación en el 12.8%. El subgrupo de PD tenía peor función pulmonar, cali dad de vida, mayor disnea y mayor reticulación y compromiso difuso en la TACAR. En el análisis multivariado, las variables asociadas a CVF < 80% fueron el antecedente respiratorio, diabetes y el patrón símil-fibrótico. La única variable asociada a los PD fue el antecedente respiratorio.
La tríada de estudios que evalúan la evolución del impacto de la NM y NG por SARS-CoV-2 a lar go plazo son los estudios funcionales respirato rios (espirometría y DLCO), la PC6M y la TACAR en los pacientes que han estado hospitalizados. Tanto la DLCO como el comportamiento oximé trico de la PC6M son herramientas con elevada sensibilidad en la detección de compromiso tan to vascular pulmonar como de la membrana al veolo-intersticial, afectados en las NM y NG por SARS-CoV2.
