COMUNICACIONES BREVES

http://dx.doi.org/10.5546/aap.2017.274

Portación nasal deStaphylococcus aureus y sus perfiles de resistencia a antibióticos en niños que viven en zonas de gran altitud del sudoeste de China

 

Dra. Zongrong Gong^a, Dra. Min Shu^a, Dr. Qing Xia^b, Dra. Shan Tan^a, Dr. Wei Zhou^c, Dra. Yu Zhu^a y Dra. Chaomin Wan^a

a. Departamento de Pediatría, Segundo Hospital Universitario del Oeste de China, Universidad de Sichuan, Chengdú 610041, República Popular China. Laboratorio Fundamental de Defectos Congénitos y Enfermedades Maternoinfantiles Relacionadas, Ministerio de Educación (Universidad de Sichuan).
b. Departamento de Pediatría, Hospital Popular de Aba, Maerkang 624000, República Popular China.
c. Departamento de Laboratorio Clínico, Segundo Hospital Universitario del Oeste de China, Universidad de Sichuan, Chengdú 610041, República Popular China.

Correspondencia: Dra. Chaomin Wan: wcm0220@126.com

Financiamiento: Este estudio recibió fondos de la Fundación Nacional China de Ciencias Naturales (beca n.° 81102195/H2610) y de un proyecto a cargo del Departamento de Ciencia y Tecnología de la provincia de Sichuan (beca n° 2012JY008).

Conflicto de intereses: Ninguno que declarar.

Recibido: 15-7-2016
Aceptado: 5-12-2016

 

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RESUMEN

Antecedentes/Objetivo. Describir el perfil epidemiológico de la portación nasal de cepas de Staphylococcus aureus (S. aureus), su resistencia a antibióticos y la presencia de los genes de leucocidina de Panton-Valentine (LPV) y mecA en niños en edad escolar que viven en zonas de gran altitud del sudoeste de China. Métodos. En el estudio transversal, se analizaron hisopados nasales de estudiantes a fin de detectar S. aureus. Se realizó la prueba de la reacción en cadena de la polimerasa (RCP) para identificar los genes de LPV y mecA.
Resultados. Del total de 314 niños, se detectó S. aureus en el 5,10% (16/314). La resistencia de las cepas aisladas a la penicilina, eritromicina, clindamicina, rifampicina y cefoxitina fue del 100%, 81,3%, 81,3%, 0,0% y 6,3%, respectivamente. Ninguna de las cepas mostró resistencia a la vancomicina. Se detectó la expresión del gen mecA en 3 cepas aisladas, y 10 cepas aisladas dieron resultado positivo para el gen de LPV.
Conclusión. Se detectó S. Aureus en el 5,10% (16/314) de la población del estudio; el 0,96% (3 /314) presentó S. Aureus resistente a la meticilina (SARM). Además, se detectó la expresión de los genes de LPV y mecA en 10 y 3 cepas aisladas, respectivamente.

Palabras clave: Resistencia a antibióticos; Niño; Staphylococcus aureus.

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INTRODUCCIÓN

El Staphylococcus aureus (S. aureus) es un microorganismo patógeno importante que afecta a niños en todo el mundo, y la prevalencia de Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM) es cada vez mayor.¹ Según un informe, aproximadamente el 80% de las infecciones por S. aureus se debieron a la portación nasal de este microorganismo.² La resistencia a los antibióticos betalactámicos es conferida por una proteína de unión a la penicilina, codificada por el gen mecA, que se encuentra en un elemento cromosómico grande.

Recientemente, se identificó un número creciente de casos de SARM como la causa principal de infecciones extrahospitalarias, por lo general con resultados positivos para los genes de leucocidina de Panton-Valentine (LPV). En condiciones de gran altitud, se cree que ciertos factores climáticos de estos entornos extremos, como la alta radiación UV, la sequía y el frío, hacen que las bacterias desarrollen mecanismos y estrategias eficientes para su proliferación y supervivencia.³ Además, la propagación de las bacterias resistentes depende de la comunidad de personas y, en cierta medida, del uso de antibióticos.

China tiene unos 250 millones de kilómetros cuadrados de superficie a gran altitud y una población en esas zonas de aproximadamente 130 millones, por lo que es fundamental conocer la prevalencia de S. aureus y su resistencia a antibióticos en esas áreas. La densidad de población y el acceso a la atención médica en las regiones tibetanas son menores que en la China continental. En cierto modo, esto es malo para la proliferación y la propagación de S. aureus. En China, la mayoría de los estudios^4,5 se llevaron a cabo en niños de la región continental, y solamente uno de esos estudios⁶ fue sobre niños sanos en edad escolar hace 8 años. Sin embargo, con el desarrollo del transporte y la atención médica, es posible que la epidemiología de S. aureus haya cambiado. El objetivo de este estudio consistió en describir la prevalencia de S. aureus, su resistencia a antibióticos y la presencia de los genes de LPV y mecA en niños en edad escolar que viven en zonas de gran altitud del sudoeste de China.

POBLACIÓN Y MÉTODOS

Este estudio se realizó entre octubre y noviembre de 2012 en Maerkang (altitud de 2500 a 4100 metros), una ciudad de la prefectura de Aba con una densidad de población de aproximadamente 9 personas por kilómetro cuadrado. En esta región rural, el acceso a los recursos médicos es relativamente escaso. Los antibióticos como la penicilina, la clindamicina y la eritromicina se utilizan en ocasiones, aunque la mayoría de los otros antibióticos no se emplean con frecuencia en esta población. En este estudio, se calculó que el tamaño de la muestra mínimo requerido para evaluar con precisión la incidencia de la portación de S. aureus en la región era de 233, basado en la prevalencia prevista de la colonización nasal (30%),⁷ con un intervalo de confianza del 95%.

Se reclutaron niños tibetanos sanos de escuelas primarias en la ciudad de Maerkang. Se excluyó a los niños que recibieron terapia con antibióticos o que requirieron hospitalización dentro de un período de 4 semanas antes del reclutamiento, así como también a los niños que sufrían infecciones cutáneas. Las muestras de hisopados se extrajeron girando dos veces un hisopo de algodón estéril, previamente humedecido con solución salina estéril, en el vestíbulo de cada orificio nasal anterior (narina) de los participantes, tras obtener el consentimiento informado de los padres de manera verbal.

Los hisopados nasales se transportaron al laboratorio empleando hisopos en tubos estériles con gel de agar Amies (Copan, Italia) y se inocularon en agar manitol salado (Oxoid Ltd, Basingstoke, Reino Unido) y en agar sangre Columbia (bioMérieux, Francia) durante 6 horas. A continuación, las inoculaciones se incubaron en CO₂ al 5% durante 16-24 horas a 35 °C. La identificación de S. aureus se basó en la morfología de las colonias, en los resultados positivos de las pruebas de catalasa y de coagulasa en tubo, y en los resultados de un kit Slidex Staph Plus (bioMérieux, Francia). La sensibilidad antibiótica de las cepas aisladas se analizó mediante el método de difusión con discos, de acuerdo con las recomendaciones del Instituto de

Normas Clínicas y de Laboratorio (CLSI, por sus siglas en inglés), empleando los siguientes antibióticos: penicilina, eritromicina, clindamicina, gentamicina, cefoxitina y vancomicina. Todas las cepas aisladas de S. aureus se analizaron a fin de detectar el gen mecA mediante la prueba de la RCP para identificar un producto objetivo de 162 bp. Los partidores utilizados fueron mecA P4 5'-TCCAGATTACAACTTCACCAGG-3' y mecA P 7 5'-CCACTTCATATCTTGTAACG-3'.⁸ También se analizaron todas las cepas aisladas en busca de la presencia de genes de LPV empleando la prueba de la RCP con los partidores luk-pv1:5'-ATCATTAGGTAAAATGTCTGGACATGATC CA-3' y luk-pv2:5'-GCATCAACTGTATTGGA TAGCAAAAGC-3'.⁹ Solamente las cepas que contenían el gen mecA se clasificaron como SARM.¹⁰

Se realizó la prueba y² o la prueba exacta de Fisher para detectar la significación estadística (5%) entre grupos mediante el software SPSS 13.0 para Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, Estados Unidos de América). El comité médico del Segundo Hospital Universitario del Oeste de China, en Chengdú, otorgó la aprobación ética para este estudio el 28 de febrero de 2008.

RESULTADOS

En el estudio, participaron 314 niños tibetanos sanos, incluidos 182 (58,0%) varones y 132 (42,0%) mujeres. La edad promedio fue de 10,2 ± 1,2 años (edades comprendidas entre los 6 y los 11 años), y el 44,6% de los participantes eran mayores de 10 años. Se aislaron cepas de S. aureus de 16 (5,10%) niños; 10 eran varones y 6, mujeres, sin significación estadística con respecto al sexo (p= 0,706). La resistencia de las cepas aisladas a la penicilina, eritromicina, clindamicina, rifampicina y cefoxitina fue del 100%, 81,3%, 81,3%, 0,0% y 6,3%, respectivamente. Se comprobó que la cepa resistente a la cefoxitina era SARM. Además, se detectó la expresión del gen mecA en 3 cepas aisladas, y 10 cepas aisladas dieron resultado positivo para el gen de LPV.

DISCUSIÓN

El S. aureus es uno de los principales microorganismos patógenos que, según se sabe, provoca una amplia variedad de enfermedades graves en los humanos, tanto intrahospitalarias como extrahospitalarias, y que abarcan desde infecciones cutáneas menores hasta infecciones graves, como la septicemia.⁴ La portación de S. aureus puede ser sumamente importante para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas y medidas de prevención más eficaces. En este informe, se presentan datos sobre la prevalencia y la resistencia a antibióticos de las cepas aisladas de S. aureus, extraídas de la portación nasal en niños que viven en zonas de gran altitud del sudoeste de China. Según sabemos, este es el primer estudio que informa sobre la prevalencia de SARM en la población pediátrica de esta región.

Anteriormente, unos pocos estudios habían investigado la tasa de portación de S. aureus en regiones de poca altitud en la China continental.⁵ El equipo evaluó la prevalencia de la portación de S. aureus en niños sanos en edad escolar en Chengdú, China: fue del 18,35%, y alrededor del 6% de las cepas aisladas de S. aureus se clasificaron como SARM entre 801 niños sanos.⁵ El presente estudio reveló que la tasa de portación nasal de S. aureus entre niños tibetanos sanos fue del 5,10%. Esta tasa fue bastante baja en comparación con informes de estudios realizados en regiones de poca altitud. Como dato interesante, esta tasa es similar a una tasa notificada del 6,16% (22/357) de infecciones de las vías respiratorias bajas en niños tibetanos¹¹ y a una tasa notificada del 6,18% (11/178) de hospitalizaciones en la unidad de cuidados intensivos pediátricos¹² en una zona de gran altitud de China. Las tasas bajas de enfermedades pediátricas y de portación de S. aureus en esta región podrían estar relacionadas con la elevación del entorno, donde el aire es frío y enrarecido, y donde la densidad de población es baja. Si bien los niños provenientes de zonas con mejores condiciones económicas y mayor población (como Chengdú) por lo general cuentan con mayor acceso a la atención médica y reciben terapia con antibióticos de manera frecuente, las tasas bajas halladas en la población de este estudio podrían estar relacionadas con condiciones económicas y médicas deficientes. Sin embargo, esta relación necesita determinarse más detenidamente.

En este estudio, la tasa de portación nasal de S. aureus y SARM fue del 5,10% (16/314) y del 0,96% (3/314) en niños sanos, respectivamente. No obstante, en otro estudio⁶ realizado por este equipo hace 8 años, se demostró que la tasa de portación nasal de S. aureus fue del 2,4% en una población de 673 niños tibetanos sanos, en la que no se detectó ningún caso de SARM. Los resultados muestran que la tasa de S. aureus está aumentando en la zona y que debería prestarse atención al uso de antibióticos para S. aureus, especialmente en lo que respecta a SARM. Los resultados de este estudio indicaron que, ante casos de niños con infecciones graves por S. aureus, se debe optimizar el tratamiento con antibióticos sobre la base de una prueba de sensibilidad antibiótica. Asimismo, es necesario contar con vancomicina cuando se detecta SARM en cepas aisladas. Además, aunque la prevalencia de S. aureus sigue siendo baja, está aumentando en los niños sanos. Los datos sobre la prevalencia de S. aureus en zonas de gran altitud son escasos, ya que, por lo general, las investigaciones se centran en la China continental. Según se notificó en un estudio,¹³ el S. aureus provocó una tasa de mortalidad del 37,0% en casos de septicemia neonatal, en una ciudad africana situada a gran altitud. Asimismo, es importante continuar investigando los factores ambientales que podrían contribuir a la incidencia de casos pediátricos de S. aureus en estas regiones.

Limitaciones del estudio

El presente estudio tuvo ciertas limitaciones. Debido a la baja densidad de población de la región, fue difícil reclutar a participantes que reunieran los requisitos. La ausencia de diferencias entre los sexos podría ser el resultado de la poca cantidad de pacientes. Además, el estudio epidemiológico de la portación nasal de S. aureus en esta región necesita examinarse más a fondo y seguirse de manera dinámica, ya que puede ser de gran importancia para esta región.

CONCLUSIÓN

Se detectó S. aureus en el 5,10% (16/314) de la población del estudio; el 0,96% (3/314) presentó SARM. Además, se detectó la expresión de los genes de LPV y mecA en 10 y 3 cepas aisladas, respectivamente.

REFERENCIAS

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