COMUNICACIONES BREVES

http://dx.doi.org/10.5546/aap.2018.275

Marcadores de fase aguda en niños y adolescentes obesos con trastornos metabólicos

 

Dra. Idalia Cura-Esquivel^a, Dra. Paula Cordero-Pérez^b, Dra. Liliana Torres-González^b y Dra. Linda E. Muñoz-Espinosa^b

a. Departamento de Pediatría, Hospital Universitario "Dr. José E. González".
b. Unidad de Hígado, Hospital Universitario "Dr. José E. González". Universidad Autónoma de Nuevo León, México.

Correspondencia: Dra. Idalia Cura-Esquivel: idaliaaracely2008@hotmail.com

Financiamiento: Este estudio recibió apoyo financiero del Programa de Apoyo a la Investigación Científica y Tecnológica (PAICYT) de la Universidad Autónoma de Nuevo León.

Conflicto de intereses: Ninguno que declarar.

Recibido: 9-6-2017
Aceptado: 7-12-2017

 

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RESUMEN

Introducción. La obesidad es un problema de salud pública mundial y la enfermedad crónica no transmisible más frecuente. Se asocia con la elevación de proteínas inflamatorias de fase aguda y citocinas proinflamatorias.
Objetivo. Evaluar los niveles de proteínas de fase aguda en niños y adolescentes obesos con esteatosis hepática y síndrome agudo metabólico.
Metodología. Se incluyeron 45 niños con índice de masa corporal ≥ percentil 95, de edades entre 5,0 y 15,5 años. Se determinaron reactantes de fase aguda: proteína C reactiva, haptoglobina, a-2 macroglobulina y apolipoproteína A-1, y se realizó una ecografía para evaluar la esteatosis hepática.
Resultados. Todos los pacientes mostraron una elevación de proteína C reactiva. Los pacientes con síndrome metabólico también tuvieron un incremento en la apolipoproteína A-1 y la haptoglobina. Los pacientes con esteatosis hepática tuvieron un aumento significativo en la a-2 macroglobulina además de la protenína C reactiva.

Palabras clave: Obesidad; Proteína C reactiva; Haptoglobinas; α-2 macroglobulinas; Apolipoproteína A-1.

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INTRODUCCIÓN

La obesidad se define como una acumulación excesiva de grasa corporal ocasionada por una alta ingesta de energía superpuesta a un bajo gasto. Constituye la enfermedad crónica no transmisible más frecuente tanto en adultos como en niños.^1,2 En México, la prevalencia de sobrepeso y obesidad en escolares es de 33,2%, según la última Encuesta Nacional de Salud y Nutrición (ENSANUT 2016).³ La obesidad es regulada por una serie de adipocinas, entre las cuales se incluyen la leptina, la adiponectina, la haptoglobina y el amiloide sérico. Estos mediadores producidos en el tejido adiposo inducen un estado de inflamación sistémica de bajo grado y este proceso es un mecanismo que relaciona la obesidad con un espectro de condiciones patológicas asociadas.⁴ Múltiples estudios demuestran la asociación entre el índice de masa corporal (IMC) y la obesidad visceral y sus complicaciones, como el síndrome metabólico (SM), con niveles elevados de mediadores de inflamación no específicos, como la proteína C reactiva (PCR), proteínas inflamatorias de fase aguda y otras citocinas proinflamatorias.^4,5

El objetivo del presente estudio fue evaluar los niveles de proteínas de fase aguda en niños y adolescentes obesos con esteatosis hepática y SM.

POBLACIÓN Y MÉTODOS

Estudio observacional, longitudinal, analítico y prospectivo entre enero de 2009 y diciembre de 2013. Se incluyeron pacientes de entre 5 y 15,5 años de edad, tratados en la consulta de Pediatría del Hospital Universitario "Dr. José Eleuterio González", Universidad Autónoma de Nuevo León (UANL), con IMC ≥ percentil 95 de acuerdo con las gráficas para la edad y el sexo del Centro de Control y Prevención de Enfermedades (Centers for Disease Control and Prevention; CDC, por sus siglas en inglés). El IMC fue calculado sobre la base de la fórmula peso (kg)/talla (m²). Se realizó una evaluación clínica y antropométrica, que incluyó peso, talla y circunferencia de cintura (CC), además de una evaluación por ultrasonido abdominal, para definir la presencia de esteatosis hepática. El grado de esteatosis hepática se clasificó de 0 (sin esteatosis) a 3 (esteatosis grave). Se evaluó la presencia de SM de acuerdo con los criterios de la Federación Internacional de Diabetes (FID), que establecían presencia de obesidad central más la existencia de 2 o más datos clínicos: triglicéridos ≥ 150 mg/dl, lipoproteínas de alta densidad (High density lipoprotein; HDL, por sus siglas en inglés) < 40 mg/dl en hombres y < 50 mg/dl en mujeres, hipertensión arterial (tensión arterial -T/A- > percentil 97), glucosa > 100 carga oral de glucosa o diabetes mellitus (DM) tipo 2, cintura ≥ percentil 90.⁶ Los pacientes con diagnóstico previo de enfermedad hepática aguda o crónica, alteraciones endocrinológicas, genéticas, renales o que rechazaran participar en el estudio fueron excluidos.

Se recolectaron 8 ml de sangre (5 ml para suero y 3 ml para sangre con EDTA) para la determinación de las proteínas de fase aguda y las pruebas de funcionamiento hepático. Se realizaron las mediciones en suero de PCR, haptoglobina, a-2 macroglobulina (α-2MG) y apolipoproteína A-1 (APO A-1).

El análisis descriptivo para las variables continuas fue expresado como valores medios ± desviación estándar (DE). Las variables categóricas fueron expresadas como frecuencias y proporciones. La relación entre las pruebas bioquímicas y los marcadores inflamatorios agudos se analizó mediante la prueba de correlación de Spearman para los datos no paramétricos y por el método de Pearson para los datos paramétricos. Para ello, se utilizaron los programas estadísticos SPSS versión 16.0. Se consideró estadísticamente significativo el valor de p < 0,05.

Aspectos éticos

Este estudio fue aprobado por el Comité de Ética de nuestra Institución (PE08-008). Todos los pacientes contaron con su asentimiento y con la carta de consentimiento informado firmada por los padres.

RESULTADOS

Se incluyeron 45 pacientes, 19 (46%) mujeres y 26 (57,8%) varones. La edad media del grupo fue de 11 ± 2,2 años (de 5 a 15 años). El IMC fue de 27,07 ± 5,9 kg/m² de superficie corporal (SC) (de 22,4 a 37,8 kg/m² de SC). Todos los pacientes tuvieron diagnóstico de obesidad de acuerdo con el percentil de IMC. La CC fue de 90 ± 17 cm con un índice cintura/cadera de 0,85 ± 0,18 cm.

Reactantes de fase aguda

Solo la PCR ( 4, 6 5 ± 5, 5 mg /d l vs. 0,25 ± 0,33 mg/dl, p < 0,001) tuvo niveles elevados significativamente en todos los pacientes. Al evaluar los niveles por sexo, las mujeres tuvieron más elevados que los varones (5,72 ± 7,5 vs. 3,34 ± 3,77 mg/dl, p= 0,02), contrario a lo que ocurrió con la α-2MG, la cual fue más elevada en los hombres (3,05 ± 0,60 vs. 2,74 ± 0,43 mg/dl, p < 0,05). Al correlacionar los parámetros antropométricos con los bioquímicos y las proteínas de fase aguda, se observó una correlación positiva de la PCR con el IMC (r = 0,34, p < 0,01), con la CC (r = 0,76, p < 0,001), con la gammaglutamil transferasa (GGT) (r= 0,38, p < 0,04), con la α-2MG (r= 0,29, p < 0,04) y con la APO A-1 (r= 0,32, p < 0,03) (Tabla 1).

Tabla 1. Análisis de correlación entre las variables antropométricas y bioquímicas

Obesidad y síndrome metabólico

De acu erdo con los criterios de la FID, 24 (53%) pacientes, 8 mujeres y 16 hombres, tuvieron diagnóstico de SM. Los niveles de PCR fueron más elevados en los pacientes con SM (4,05 ± 5,1 vs. 2,15 ± 4,7 mg/dl, p < 0,001). Se observó un incremento gradual con el aumento de número de componentes del SM. La media de PCR para aquellos con 0, 1, 2, 3 y 4 datos de SM fue de 2,6, 2,52, 2,86, 6,04 y 16,5 mg/dl, respectivamente. La APO A-1 (1,14 ± 0,33 vs. 0,50 ± 0,56 mg/dl, p < 0,001), al igual que la haptoglobina (1,46 ± 0,26 vs. 1,30 ± 0,27 mg/dl, p < 0,001), fueron más elevadas, con significancia estadística, mientras que la α-2MG fue ligeramente mayor en el grupo con SM, sin diferencia significativa (p= 0,08) (Figura 1).

Figura 1. Niveles de proteínas de fase aguda en pacientes con y sin síndrome metabólico

Obesidad y esteatosis hepática

Se diagnosticó esteatosis hepática por ultrasonido en 21 (46,6%) pacientes, 13 esteatosis leve, 6 esteatosis moderadas y 2 esteatosis graves. Los niveles de PCR (5,2 ± 6,6 mg/dl vs. 1,9 ± 3,6 mg/dl, p < 0,001) y a-2MG (3,12 ± 0,68 vs. 2,75 ± 0,35 mg/dl, p= 0,03) fueron significativamente más elevados en los pacientes con esteatosis hepática, mientras que la haptoglobina (1,44 ± 0,27 vs. 1,38 ± 0,23 mg/dl, p= 0,82) y la APO A-1 (1,15 ± 0,29 vs. 1,05 ± 0,537 mg/dl, p= 0,09) no mostraron diferencia estadísticamente significativa (Figura 2).

Figura 2. Niveles de proteínas de fase aguda en pacientes con y sin esteatosis

DISCUSIÓN

La PCR y otros reactantes de fase aguda han sido involucrados en el diagnóstico del estado inflamatorio que se describe en pacientes con obesidad. La α-2MG es una proteína de origen hepático que, en los pacientes con hígado graso no alcohólico, se ha asociado con el proceso de fibrogénesis.

La APO A-1, también sintetizada en el hígado, constituye el principal componente de las lipoproteínas de alta densidad y juega un rol en la homeostasis del colesterol y disminuye con la progresión de fibrosis y cirrosis hepática, mientras que la haptoglobina, también de síntesis hepática, disminuye su concentración durante la fibrogénesis.^7,8 Nuestros resultados evidencian una correlación positiva entre el IMC elevado con los reactantes de fase aguda.

El ultrasonido hepático es un estudio de imagen seguro, bien tolerado, económico, disponible y aceptado para el diagnóstico de hígado graso. Estudios recientes demuestran que es sensible para detectar un grado de esteatosis tan bajo como 10-20%.⁹ El diagnóstico de esteatosis hepática se realizó por ultrasonido en 21 pacientes y fue, en la mayoría, una esteatosis leve y tuvo niveles de PCR y a-2MG significativamente más elevados que en los pacientes sin esteatosis. Nuestros hallazgos son consistentes con lo observado en estudios previos, lo cual sugiere inflamación de bajo grado en el hígado.

Algunos autores, como Bogdanski et al., y Vallianou et al., evaluaron los reactantes de fase aguda (PCR, haptoglobina, α-2MG) en pacientes con SM y encontraron que estas proteínas estaban elevadas significativamente en pacientes con SM. Sugirieron que tanto la PCR como la haptoglobina podían ser marcadores de gravedad del SM.^7,10 En este estudio de PCR, la APO A-1 y la haptoglobina estaban significativamente elevadas en los pacientes con SM, también asociado con un estado de inflamación crónico en coincidencia con otros padecimientos que se desarrollaron con esteatosis y fibrosis como se observó en la Hepatitis C.¹¹.

En nuestro estudio, la PCR, junto con la APO A-1, se asociaron a obesidad y SM, mientras que el IMC y la PCR se asociaron fuertemente con el grado de esteatosis.

Las debilidades de nuestro estudio fueron, sobre todo, el número de pacientes y el amplio rango de edades, lo que limitó el análisis. Tampoco se consideró el estadio puberal, que podría haber marcado diferencias en los hallazgos, especialmente, si se tomaba en cuenta el efecto de los estrógenos sobre el control transcripcional, aclaramiento y regulación de algunas proteínas producidas por el hígado (citocinas), que incluían la PCR, que podría haber influido en los resultados.

En conclusión, todos los pacientes mostraron un incremento de PCR independientemente del IMC y del estado metabólico. Los pacientes con SM también presentaron elevación de la APO A-1 y de la haptoglobina, mientras que los pacientes con esteatosis hepática tuvieron además un aumento significativo de la α-2MG.

REFERENCIAS

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