TRABAJO ORIGINAL

Niveles elevados de e-selectina soluble en una población infantojuvenil con sobrepeso

Elevated Soluble E-selectin levels in an Infant-juvenile Population with Overweight

 

Abregú AV ¹, Carrizo TR¹, Díaz EI ¹, Velarde MS ¹, Prado MM ¹, Fonio MC ¹, Bazán MC ²

¹Cátedra Práctica Profesional, Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia, Universidad Nacional de Tucumán y
²Servicio de Endocrinología Hospital del Niño Jesús (SIPROSA), San Miguel de Tucumán

Correspondencia: Adela V. Abregú - Pasaje Puerto Argentino 1368 - 4000 San Miguel de Tucumán, Tucumán Tel.: 0381-4241217- Fax: 0381-4310994 vabregu@fbqf.unt.edu.ar/ 3814241217@arnet.com.ar

Recibido: 06-03-2012 Aceptado: 09-05-2012

 

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Resumen
El sobrepeso infantil se asocia a sobrepeso/obesidad en la edad adulta y constituye un factor de riesgo de diabetes y enfermedad cardiovascular. La disfunción endotelial es la etapa inicial de ateroesclerosis y precede a las evidencias anatómicas más tempranas de la misma. Este proceso está regulado por moléculas de adhesión localizadas en la superficie de leucocitos y células endoteliales y que tendrían un papel importante en la predicción de los eventos cardiovasculares. Entre estas moléculas, la E-Selectina (E-S) es una glicoproteína que se expresa exclusivamente en las células endoteliales activadas, en respuesta a citoquinas inflamatorias. Se ha sugerido que niveles aumentados de forma solubles de E-Selectina (sE-S) podrían ser marcadores específicos del endotelio vascular dañado. El objetivo de este trabajo fue determinar los niveles plasmáticos de sE-S en niños y adolescentes con sobrepeso y su relación con variables antropométricas y bioquímicas. Se estudiaron 40 niños con sobrepeso, de edades comprendidas entre 7 y 14 años y 20 niños controles de edad y sexo semejantes. Se consideró criterio de inclusión un IMC ≥ al percentilo 85 y menor al percentilo 95 para edad y sexo. Se determinó circunferencia de cintura (CC), IMC, estadio de Tanner y presión arterial. En ambos grupos se analizó: glucemia en ayunas, insulina plasmática, fibrinógeno (Fg), proteína C reactiva ultrasensible (uPCR), sE-S en plasma y perfil lipídico. Los datos se expresaron como mediana y rango intercuartil, empleándose el coeficiente de Spearman para las correlaciones entre variables. En los sujetos con sobrepeso fueron mayores los niveles de sE-S [72,0 (50,5-92,5) vs. 24,0(18,5-35,0) ng/ml; p = 0,0001], uPCR [1,9 (0,8-4,4) vs. 0,3 (0,2-1,1) mg/l; p = 0,001], Fg [350 (315-460) mg/dl vs. 247 (235-265) mg/dl; p = 0,0001]. También resultaron elevados los valores de insulina y triglicéridos. La sE-S se correlacionó con CC (r = 0,40; p = 0,02), uPCR (r = 0,58; p = 0,0001) y Fg (r = 0,50; p = 0,004). Estos resultados sugieren la presencia de activación endotelial y estado proinflamatorio en la población estudiada, destacándose la importancia del control del peso en los niños con el fin de reducir el riesgo cardiovascular en la adultez.
Los autores declaran no poseer conflictos de interés.

Palabras clave: E-selectina; Sobrepeso; Inflamación; Aterosclerosis

ABSTRACT
Childhood overweight is associated to overweight/obesity adulthood and it is a risk factor for diabetes and cardiovascular disease. Endothelial dysfunction is the initial stage of atherosclerosis and precedes earliest anatomical evidence thereof. This process is regulated by adhesión molecules located on the surface of leucocytes and endothelial cells and would have an important role in the prediction of cardiovascular events. Between these molecules, E-selectin (E-S) is a glycoprotein that is express exclusively on activated endothelial cells in response to inflammatory cytokines. It has suggested that increases of soluble form of E-S (sE-S) could be an specific marker of damaged vascular endhotelium. The aim of this study was determine plasma levels of sE-S in overweight children and its relationship with anthropometric and biochemical variables. Forty overweight children aged between 7 to 14 years, and 20 control children of similar age and sex, were studied. Inclusión criteria was a BMI ≥ 85th percentile and below 95th percentile, for age and sex. Waist circunference (WC), BMI, Tanner stage and blood pressure were determined. In both groups fasting blood glucose and insulin, fibrinogen (Fg), high sensitivity C-reactive protein (hsCRP), sE-S and lipid profile were analyzed. The data were analyzed with the SPSS 15.0 program for Windows, expressed as the median and interquartile range. The Spearman's coefficient were used to measure correlations between the studied variables. Overweight subjects presented higher levels of sE-S [72.0 (50.5-92.5) vs. 24.0 (18.5-5,0) ng/ml, p = 0.0001], hsCPR [1.9 (0.8-4.4) vs. 0.3 (0.2-1.1) mg/l, p = 0.001], Fg [350 (315-460) vs. 247 (235-265) mg/dl, p = 0.0001]. Also insulin and triglycerides values were elevated. sE-S was correlated positivily with WC (r = 0.40, p = 002), hs PCR (r = 0.58, p = 0.0001) and Fg (r = 0.50, p = 0.004). These results suggest the presence of endothelial activation and a proinflammatory state in the studied population, and highlight the importance of weight control in children to reduce cardiovascular risk in adulthood.
The authors do not have conflicts of interest.

Key words: E-selectin; Overweight; Inflammation; Atherosclerosis

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Introducción
La obesidad es una epidemia mundial que comienza en edades tempranas y se extiende a la adolescencia y adultez con serio impacto en la salud infantil y futura. En Argentina la prevalencia de obesidad en niños y adolescentes es similar a la observada en otros países de América y oscila entre un 11 % y un 18 %^(1,2).
En la población pediátrica, al igual que en los adultos, la obesidad central se asocia a factores de riesgo cardiovascular, como resistencia a la insulina, dislipidemia, persistencia de la obesidad, hipertensión arterial y diabetes tipo 2^(3-6). En efecto, se ha observado que niños y adolescentes obesos presentan valores más altos de triglicéridos, presión arterial y mayor resistencia a la insulina, en comparación con sus pares delgados⁽⁷⁾. Asimismo, se ha encontrado que el sobrepeso se relaciona con la presencia de estrías grasas y con estenosis de bajo grado en las arterias coronarias, lo que indica que el proceso de ateroesclerosis comienza en la infancia^(8,9).
Durante los últimos años se ha demostrado que el tejido adiposo de los individuos obesos secreta citoquinas inflamatorias que inducen a un estado crónico de inflamación subclínica, íntimamente relacionado a ateroesclerosis y a resistencia a la insulina⁽¹⁰⁾.
La E-selectina (E-S) es una glicoproteína que se expresa exclusivamente en las células endoteliales activadas, en respuesta a citoquinas inflamatorias, permitiendo la adhesión y migración de macrófagos y leucocitos al endotelio activado⁽¹¹⁾.
La presencia en plasma de niveles elevados de formas solubles de esta molécula de adhesión revela una perturbación endotelial y podría constituirse en un marcador temprano del estado inflamatorio vascular subclínico^(12-14). Diversos estudios muestran que la sE-S se encuentra elevada en adultos con obesidad, dislipemias, hipertensión arterial y diabetes^(15-20). Sin embargo, las investigaciones de esta molécula en niños con sobrepeso son escasas y el número de individuos incluidos en las mismas es pequeño^(6,21-23). El objetivo de este trabajo fue determinar los niveles plasmáticos de sE-S en niños y adolescentes con sobrepeso y su relación con variables antropométricas y bioquímicas.

Material y Métodos
Se estudiaron 40 pacientes con sobrepeso, 18 mujeres y 22 varones, que concurrieron al Servicio de Endocrinología del Hospital del Niño Jesús de San Miguel de Tucumán (Argentina) en el período 2009-2010, con edades comprendidas entre los 7 y 14 años. El sobrepeso se definió por un índice de masa corporal (IMC) igual o mayor al percentilo 85 y menor al percentilo 95 para edad y sexo. Todos los pacientes incluidos en este protocolo tuvieron normopeso al nacer. Para comparar, se constituyó un grupo control de 20 individuos sanos, con IMC normal, de sexo y edad semejantes. Todos los pacientes fueron sometidos a una evaluación clínica completa, consignando datos de peso, talla, IMC, circunferencia de cintura, estadio de Tanner, presión arterial y antecedentes familiares de diabetes y/o enfermedad cardiovascular.
A ambos grupos se les tomó una muestra de sangre venosa, previo ayuno de 12 horas que se analizó en los Laboratorios de la Cátedra de Práctica Profesional, de la Facultad de Bioquímica de la Universidad Nacional de Tucumán. Se realizaron las siguientes determinaciones: glucemia en ayunas (Método glucosa-oxidasa, Wiener Lab); insulina (Método quimioluminiscencia, Siemens, EE.UU.); perfil lipídico: total colesterol, HDL-colesterol and triglicéridos (Método enzimático, Wiener Lab), LDL-colesterol fue calculado con la ecuación de Friedewald, fibrinógeno plasmático (Método de Clauss, Diagnostica Stago); uPCR (Método de Quimioluminiscencia, Inmunolite 2000, Siemens) y sE-S plasmática (método ELISA, R & D Systems, EE.UU., con una sensibilidad de hasta 1 ng/ml y un coeficiente de variación intraensayo de 4,8 % e interensayo de 5,7 %).
Los datos se analizaron con el programa SPSS 15.0 para Windows y se expresaron como la mediana y rango intercuartil. El coeficiente de Spearman se utilizó para investigar las correlaciones entre las variables estudiadas. Un valor de p < 0,05 se consideró significativo.
El protocolo del presente trabajo fue aprobado por el Comité de Docencia e Investigación del Hospital del Niño Jesús. Además, los padres o responsables de cada niño firmaron un consentimiento informado autorizando la participación de los mismos en este estudio.

Resultados
En la Tabla I se observan las características clínicas y el estado metabólico de los niños estudiados. Los individuos con sobrepeso mostraron niveles elevados de insulina y triglicéridos, no encontrándose diferencias significativas en los valores de glucemia ni en los otros componentes del perfil lipídico, respecto al grupo control. Los niveles de sE-S y de las otras moléculas marcadoras de inflamación, uPCR y Fg, fueron significativamente mayores en los pacientes con sobrepeso (Tabla II). Cuando se agruparon los pacientes con sobrepeso de acuerdo al sexo y al grado de desarrollo puberal, según Tanner, no se encontraron diferencias significativas en los valores de sE-S. La sE-S correlacionó positivamente con uPCR (r = 0,58; p = 0,0001) y Fg (r = 0,50; p = 0,004). En la Tabla III se observa la correlación de las moléculas marcadoras de inflamación con circunferencia de cintura, IMC, Insulina y HOMA.

TABLA I. Características clínicas y metabólicas de los grupos estudiados

TABLA II. Niveles plasmáticos de sE-selectina y otros marcadores de inflamación en los grupos estudiados

TABLA III. Correlación entre moléculas marcadoras de inflamación y CC, IMC, Insulina y HOMA, en niños con sobrepeso

Discusión
La obesidad es una epidemia que comienza en la niñez y se extiende a la adultez con serio impacto en la salud.
El sobrepeso/obesidad es un factor determinante para el desarrollo de enfermedad cardiovascular y diabetes tipo 2. La etapa inicial del proceso de ateroesclerosis involucra cambios en el endotelio vascular, entre ellos, el incremento de la expresión de moléculas de adhesión, tales como E-S, molécula de adhesión intercelular-1 (ICAM-1) y la molécula de adhesión vascular celular-1 (VCAM-1), las que regulan interacciones adhesivas entre leucocitos y endotelio⁽¹¹⁾. Por ello, se postula a estas moléculas de adhesión como marcadoras precoces de ateroesclerosis⁽²⁴⁾.
Los resultados del presente trabajo muestran que los niveles de sE-S, en una población infanto juvenil con sobrepeso, se encuentran significativamente aumentados con respecto a los sujetos controles. Estos datos concuerdan con los obtenidos por otras publicaciones^(6,21-23) y refuerzan la evidencia de una perturbación endotelial temprana en estos individuos. No se encontraron diferencias significativas en los niveles de sE-S entre varones y mujeres, en contraposición con otras investigaciones, en las que se observaron valores más elevados en los varones^(6,22). Una posible explicación para esta divergencia sería que en esos trabajos se estudiaron un mayor número de casos.
Coincidiendo con Rao y colaboradores, se encontró una correlación positiva entre valores de sE-S y obesidad abdominal, pero mientras ellos emplearon el índice cintura cadera, en el presente trabajo se utilizó la circunferencia de cintura como medida de obesidad abdominal⁽²²⁾. Este resultado, junto al hallazgo de insulina y HOMA elevados, reflejan un estado de insulinorresistencia en la población infanto juvenil con sobrepeso.
También, en el presente trabajo, se encontraron niveles elevados de uPCR y Fg, que correlacionan con la circunferencia de cintura, confirmando la presencia de un estado inflamatorio subclínico asociado a obesidad abdominal en los niños estudiados. Hallazgos similares fueron comunicados por diversos investigadores^(7,25-27). Si bien, el aumento de uPCR está relacionado a una mayor morbimortalidad cardiovascular en adultos, se necesitan más investigaciones para determinar si la uPCR puede predecir futuros eventos cardiovasculares en la población infantojuvenil. En conclusión, estos resultados indican la presencia de activación endotelial y un estado inflamatorio subclínico, asociados a obesidad abdominal en la población estudiada. La detección de un estado proinflamatorio contribuiría a implementar una intervención temprana para prevenir factores de riesgo desde la infancia.

Agradecimientos: A la Fundación Infantil de Endocrinología del NOA (FIDENOA) y a Wiener-Lab por la donación de reactivos empleados en la realización de este trabajo. Este estudio fue financiado en forma parcial por un subsidio otorgado por el Consejo de Investigación de la Universidad Nacional de Tucumán (CIUNT).

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