REPORTE DE CASO

Toxicidad pulmonar por inyección intravenosa de eugenol

Pulmonary toxicity due to an intravenous administration of eugenol

 

de Souza Viera Morales, Raquel*; Méndez Gura, Mónica

Departamento de Toxicología. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas. Montevideo. Uruguay

*ildrakel@hotmail.com

Recibido: 6 de julio de 2013
Aceptado: 27 de enero de 2014

 

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Resumen. Se presenta el caso clínico de una paciente que instaló edema pulmonar no cardiogénico, luego de la inyección intravenosa de eugenol requiriendo un tratamiento agresivo de soporte de las funciones vitales en una Unidad de Cuidados Intensivos.

Palabras claves: Intoxicación por eugenol; Vía intravenosa; Edema pulmonar no cardiogénico; Automedicación.

Abstract. It is presented the case of a patient, who developed a non-cardiogenic pulmonary edema, after the intravenous administration of eugenol, requiring aggressive supportive measures in an Intensive Care Unit.

Keywords: Clove oil poisoning; Intravenous route; Non-cardiogenic pulmonary edema; Self-medication.

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Introducción

El eugenol, C₁₀H₁₂O₂, es un derivado fenólico. Es uno de los principios activos del aceite esencial del clavo de olor, Syzygium aromaticum, que también se puede extraer de la nuez moscada, la pimienta, la canela y hojas de laurel. Es un líquido oleoso, de color amarillo pálido, poco soluble en agua y soluble en solventes orgánicos (alcohol). Es un producto utilizado en odontología debido a sus múltiples propiedades farmacológicas: anestésico, analgésico, antiinflamatorio, entre otras. Produce bloqueo de la conducción nerviosa, inhibición de la ciclooxigenasa, de la quimiotaxis de los neutrófilos, de la peroxidación lipídica inducida por los radicales libres; también inhibe la agregación plaquetaria y la síntesis de tromboxanos. Todos estos efectos explican sus propiedades anestésica, analgésica, antiinflamatoria, antioxidante y antitrombótica (González 2002).

En el Uruguay existen preparaciones comerciales de eugenol en pasta y en solución. Frascos por 30-60-70 y 100 ml con una concentración de 90 % de eugenol y 10% de aceite de oliva como vehículo. La dosis tóxica en humanos no ha sido bien establecida (Micromedex Healthcare 2009). Los estudios en animales han determinado la dosis letal 50 oral en ratas en 1930 mg/kg. Una dosis de 0,25 mg/kg administrado a perros provoca síntomas digestivos y neurológicos. Con dosis mayores a 0,5 g/kg se produce la muerte en 24 horas. Con la inyección intravenosa se observó edema pulmonar (Kirsch y col. 1990; Haddad 1998). Ingerido en en cantidad suficiente es responsable de graves complicaciones incluyendo falla respiratoria, falla hepática y depresión del SNC (Hartnoll y col.1993; González 2002; Janes y col. 2005). La formación de un intermediario metabólico hepatotóxico mediante el sistema enzimático de la citocromo P450 es uno de los mecanismos propuestos para explicar la citotoxicidad del eugenol. Estudios in vivo en hepatocitos de rata documentan la depleción del glutatión hepático y su conjugación con glutatión sulfato y ácido glucurónico (Hartnoll y col. 1993; Eisen y col. 2004; Janes y col. 2005; Micromedex 2009). El eugenol también produce inhibición de la migración celular y modifica la síntesis de prostaglandinas. La capacidad de desacoplar la fosforilación oxidativa afecta la respiración celular a nivel mitocondrial. Esto produce cambios en la actividad enzimática de la membrana celular (Damiani y col. 2003).

Caso clínico

Paciente de 34 años, de sexo femenino, con antecedentes de hipertensión arterial gestacional, depresión y cefaleas crónicas consultó en el Departamento de Emergencia por cefaleas. Recibió tratamiento analgésico por vía parenteral. Fue derivada a domicilio con circuito venoso para continuar el tratamiento en forma ambulatoria. Al día siguiente concurrió nuevamente a la emergencia con tendencia al sueño, secreciones asalmonadas y disnea. Refirió haberse inyectado 10 ml de solución de eugenol como analgésico. Al examen se encontraba lúcida, con tendencia al sueño, polipneica, sudorosa, con frialdad periférica, con una presión arterial de 90/40 mm Hg y con una frecuencia cardíaca de 130 cpm. Estertores crepitantes en los dos tercios inferiores de ambos campos pulmonares. La gasometría constató hipoxemia y acidosis metabólica (PO₂ 49 %, pH 7,14, BE-18). Laboratorio al ingreso: K 2,67 mmol/L, Na 133 mmol/L, tasa de protrombina 53 %. Se aspiraron secreciones asalmonadas. Requirió intubación endotraqueal y asistencia ventilatoria mecánica. Se comenzó con inotrópicos y suero bicarbonatado. Fue trasladada a Unidad de Cuidados Intensivos.

La radiografía de tórax mostró edema pulmonar bilateral. ECG: taquicardia sinusal de 120 cpm. El ecocardiograma mostró una buena función sistólica ventricular izquierda, FEVI 60 %. En la evolución, presentó insuficiencia renal con diuresis conservada y normopotasemia (Tabla 1). Se produjo un descenso de los valores de hemoglobina. Requirió asistencia respiratoria mecánica por 8 días. Se recuperó sin secuelas.

Tabla 1. Valores de laboratorio

Discusión

La mayoría de los reportes de toxicidad del eugenol se refiere a reacciones locales y a efectos sistémicos debido a su uso en odontología. Hay algunos casos de severa toxicidad por ingestión, sobretodo en niños, donde se destaca la hepatotoxicidad y la coagulopatía. (Lane y col. 1991; Hartnoll y col. 1993; Eisen y col. 2004; Janes y col. 2005). La toxicidad pulmonar del eugenol se ha reportado en humanos y en animales. Se produjo edema pulmonar no cardiogénico en una mujer que voluntariamente se inyectó por vía endovenosa aceite de clavo (Kirsch y col. 1990). El mecanismo por el cual el eugenol causa edema pulmonar no cardiogénico es desconocido. En un estudio en ratas se demostró que el eugenol intravenoso causó distress respiratorio agudo y edema pulmonar hemorrágico con secuestro intrapulmonar de neutrófilos. Se sugiere que el mecanismo de injuria pulmonar estaría mediado por un mecanismo oxidativo (Kirsch y col. 1990; Wright y col. 1995; Haddad 1998; Goulet y col. 2011).

La paciente desarrolló un cuadro clínico de edema pulmonar, con hipoxemia severa e imágenes radiológicas compatibles. La falta de factores cardiovasculares predisponentes, sumado a una silueta cardíaca normal en la radiografía y la evidencia ecocardiográfica de una función ventricular izquierda normal, nos llevan a plantear el diagnóstico de edema pulmonar no cardiogénico. Debido a la ausencia de una enfermedad previa u otra condición que ocasione edema pulmonar no cardiogénico, consideramos la inyección intravenosa de eugenol como la causa más probable. Las alteraciones clínicas sistémicas que se presentan cuando la vía de entrada es intravenosa, difieren de la presentación clínica cuando el eugenol es ingerido, en cuyo caso predomina la hepatotoxicidad. Esta paciente presentó descenso del hematocrito, del recuento plaquetario y de la tasa de protrombina. Estas alteraciones hematológicas pueden explicarse por el efecto antitrombótico del eugenol y por otros mecanismos de toxicidad aún no dilucidados (Hartnoll y col. 1993). El toque hepático con aumento no significativo de LDH y GGT ocurrió al sexto día de la evolución, a diferencia de lo que se ve cuando el eugenol es ingerido, que es precoz (Eisen y col. 2004). Las otras alteraciones bioquímicas que presenta la paciente se dan dentro del contextov de un paciente con un cuadro clínico grave.

Se presentó un caso clínico grave, de intoxicación aguda producido por una sustancia que es causa infrecuente de intoxicación. Esto, en el contexto de una paciente que se automedica utilizando por vía parenteral un preparado de uso tópico odontológico. Cabe destacar, el fácil acceso a esta sustancia y la inusual vía de ingreso utilizada por la propia paciente. Esto último fue facilitado por una indicación médica que deriva a la paciente con un acceso venoso a domicilio para recibir tratamiento ambulatorio por personal de salud. Se debe priorizar las medidas de prevención educando a la población en el uso seguro de los medicamentos.

Bibliografía citada

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