NOVEDADES EN ESTUDIOS MULTICÉNTRICOS

Nesiritide
Nuevos datos de seguridad de un estudio observacional

Sergio V. Perrone*

*Jefe Servicio de Insuficiencia Cardíaca y Trasplante de Organos Intratorácicos, Instituto FLENI, Buenos Aires, Rep. Argentina.

Trabajo recibido: 30/04/2007
Trabajo aprobado: 04/05/2007

Recientemente, se han dado a conocer los resultados de un estudio observacional realizado en 920 pacientes portadores de insuficiencia cardíaca crónica (ICC) descompensada que recibieron nesiritide en infusiones ambulatorias seriadas, en el cual han intervenido más de 150 centros de varios países del mundo, entre ellos: Argentina con 14 centros, Australia, Brasil, Canada, Chile, Hong Kong (China), India, Rusia, Serbia, Singapur, Sudáfrica, EEUU (Tabla 1).

Tabla 1. Pacientes enrolados por país en el estudio FUSION II.

Los resultados preliminares de este estudio fase II, prospectivo, randomizado, placebo-controlado, doble ciego, conocido como FUSION II (Follow-Up Serial Infusión of Natrecor in Advancedheart Failure), fueron presentado en la 56ª reunión del American Collage of Cardiology realizada en Nueva Orleáns, EEUU el pasado mes de Marzo.
El estudio fue diseñado para demostrar la seguridad de la administración de nesiritide en el largo plazo y la evolución con el uso de una o dos infusiones semanales en pacientes con ICC persistentemente sintomática.
El estudio fue iniciado en Marzo del 2004 y los pacientes fueron seguidos por un período mínimo de 6 meses. El punto final primario compuesto fue la mortalidad por todas las causas y/o hospitalización cardiorrenal a las 12 semanas. Además, el estudio evaluó otros parámetros de seguridad cuyos resultados serán reportados próximamente.
Los pacientes debían tener más de dos internaciones recientes por descompensación de su ICC y encontrarse en el momento de su reclutamiento en forma ambulatoria por un período mínimo de 5 días.
Todos los pacientes recibieron, además, la droga en estudio (una o dos veces por semana), su medicación habitual e incluso se permitió la optimización de la misma durante visitas de 4 a 6 hs que se realizaban una o dos veces por semana según la rama de randomización.
Los resultados observados en los objetivos principales del estudio (función renal y mortalidad) entre los pacientes que recibieron nesiritide y aquellos que recibieron placebo, no evidenciaron diferencias significativas (Tabla 2).

Tabla 2. Resultados del estudio FUSION II (Puntos finales primarios).

El Dr. Clyde W. Yancy^1-4, investigador principal del estudio FUSION II y Director Médico del Instituto Cardiovascular Baylor en el Centro Médico Universitario de Baylor en Dallas comentó que "los hallazgos de seguridad del estudio FUSION II y otros estudios clínicos recientes deben darle la seguridad necesaria a los médicos que tratan pacientes con nesiritide de acuerdo a las indicaciones aprobadas, y también para aquellos que están evaluando otras investigaciones con nesiritide".
Entre ellos el ASCEND-HF (Acute Study of Clinical Effectiveness of Nesiritide in Decompensated Heart Failure) un estudio multicéntrico en desarrollo que intenta evaluar el efecto de nesiritide en aproximadamente 7.000 pacientes portadores de insuficiencia cardíaca descompensada.
El Dr. Yancy agrego que "los relativos bajos eventos adversos observados en ambas ramas con droga activa son consistentes con los resultados observados en las investigaciones previas".
Por otra parte, el Dr. Robert M. Califf, profesor de Medicina de la División Cardiología de la Universidad de Duke, comentó que "...aunque nesiritide no demostró beneficios adicionales con respecto al grupo placebo, el uso seriado en pacientes con ICC, demostrando la ausencia de trastornos renales y sin cambios en la mortalidad, debe dar seguridad en su utilización a los médicos..."
Actualmente, diferentes estudios realizados con nesiritide^4-21, publicados en diferentes revistas médicas han demostrado una rápida reducción de la presión capilar pulmonar y resolución de la disnea en pacientes portadores de ICC descompensada, motivando la aprobación por la Food and Drug Administration de los EEUU en Agosto de 2001 y por el ANMAT en Argentina, en el mes de Diciembre de 2004.
Actualmente, más de 800.000 pacientes portadores de insuficiencia cardíaca descompensada han recibido nesiritide en los EEUU.

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