Investigación en genética médica

 

Dr. Santiago Lippold

Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas (CEMIC), Sección Genética Médica. Av. E. Galván 4102 - Ciudad de Buenos Aires - Argentina (C1431FWO) sel1@fibertel. com. ar

 

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RESUMEN

Se presentan lineamientos generales de la producción científica desarrollada en los últimos veinte años en la Sección de Genética Médica del CEMIC. En el campo de la reproducción humana, a ellos abarcaron aspectos como pérdidas embrionarias, diagnóstico prenatal de trastornos genéticos y malformaciones fetales, epidemiología de defectos congénitos, patologías debidas a anomalías de los cromosomas sexuales, y últimamente oncología molecular en cáncer de mama y ovario.

Palabras clave: Reproducción humana; Pérdidas embrionarias; Malformaciones fetales; Defectos congénitos; Anomalías de cromosomas sexuales.

ABSTRACT

General features of the scientific production developed at the Section 'Medical Genetics' of the Centre for Medical Education and Clinical Research in Buenos Aires (CEMIC) during twenty years are presented here. In the field of human reproduction they covered embryo loss, prenatal diagnoses of genetic disorders and foetal malformations, epidemiology of congenital defects, pathologies due to anomalies of sex chromosomes and, lately molecular oncology of breast and ovary.

Key words: Human reproduction; Embryo loss; Foetal malformations; Congenital defects; Anomalies of sex chromosomes.

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La medicina ha ido evolucionando, acompañando al avance del conocimiento de los mecanismos responsables de preservar la salud individual y familiar. En las últimas décadas se ha puesto particular énfasis en la interacción entre el medio ambiente y la constitución o background genético de las personas. Este fenómeno se aplica a cualquier área de la medicina.
     La genética médica ha ingresado en el campo de la atención primaria a través de la disponibilidad de estudios para determinar la predisposición a ciertos tipos de cancer y a la detección de portadores y diagnóstico para enfermedades génicas recesivas, como por ejemplo la fibrosis quística.
     Con visión de futuro y previsibilidad de este proceso, en el Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas, CEMIC, se creó en la década del setenta la primera Unidad de Genética Médica en un hospital polifuncional del país; fue en el ámbito del Departamento de Ginecología y Obstetricia debido a una fuerte orientación en el área de la Reproducción Humana. Así es como inicialmente se desarrollan el área de diagnóstico prenatal y de epidemiología de los defectos congénitos.
     Paralelamente comienza su funcionamiento el laboratorio de citogenética y posteriormente se incorporan técnicas de genética molecular. La formación inicial de postgrado de sus integrantes ha sido en el campo de la tocoginecología y en pediatría. Con el correr del tiempo se fueron incorporando especialistas en clínica médica a través de la primera Carrera de Especialistas Universitarios en Genética Médica aprobada por la CONEAU en el marco del Instituto Universitario CEMIC.
     Los servicios de genética médica fueron incorporando a las distintas áreas de la atención médica basándose fundamentalmente en el interés y nivel de capacitación de los profesionales médicos. Luego, la atención médica se amplió a todas las disciplinas constituyendo de por sí unidades en los distintos servicios especialmente en universidades que desarrollan no sólo la atención médica sino también la docencia, capacitación en servicio y la investigación.
     Los tres pilares de CEMIC son atención médica, docencia e investigación; de esta última disciplina y, por ende, de nuestra sección de genética, nos ocuparemos en esta presentación. Investigamos varias iniciativas teniendo como meta poder trasladar nuevos conocimientos genéticos en la rutina de diagnóstico y asesoramiento de pacientes y familias.
     Desarrollamos principalmente nuestra tarea de investigación en el campo de la reproducción humana abarcando aspectos de las pérdidas embrionarias, diagnóstico prenatal de trastornos genéticos y malformaciones fetales, estudio de defectos congénitos, patologías debidas a anomalías de los cromosomas sexuales, epidemiología y, últimamente, oncología molecular.
     A continuación mencionaremos los lineamientos generales, algunos estudios de nuestra producción científica de los últimos veinte años en cada área de investigación.
     Inicialmente concentramos nuestra atención en pérdidas embrionarias de origen genético. Observando la genealogía de parejas con dos o más abortos vimos que esto se repetía en familiares y que también se producían nacimientos de fetos malformados. (Gadow et al., 1991). (Paz et al., 1995). Estudiamos aspectos etiológicos del aborto espontáneo (Lippold, 1995). Así, ya habíamos demostrado que analizando citogenéticamente el material de abortos espontáneos es posible encontrar en ciertas ocasiones anomalías cromosómicas estructurales no balanceadas. (Gadow et al., 1991). El análisis cromosómico en sangre periférica de los padres con estos trastornos reproductivos nos mostró que en una de cada trece parejas, alguno de sus miembros era portador de una translocación cromosómica balanceada. Destacamos este estudio por su importancia en la evaluación de parejas con abortos a repetición. (Glujovsky, et al., Petracchi , 2004, 2009, 2010, Lippold, 2007, Colaci, 2007, Igarzabal, 2010).
     En diagnóstico prenatal invasivo analizamos y evaluamos la significación clínica de los mosaicismos (Aiello et al., 1997) y marcadores cromosómicos en vellosidades coriónicas (Igarzabal et al., 2004). Determinamos el genotipo Rh D fetal en líquido amniótico (Krupitzki et al., 2005). Diagnosticamos rearreglos cromosómicos en 9400 estudios y su correlación con translocaciones parentales (Igarzabal et al., 2006). Revisamos nuestra eficiencia en un período de 10 años. (Petracchi et al., 2008). Evaluamos la aceptabilidad del diagnóstico prenatal, las tendencias en los motivos de consulta y en las técnicas de estudio (Otaño et al., 1998, Gadow et al., 2006, Igarzabal et all., 2009). Comparamos la tendencia secular en 14. 096 pacientes entre procedimientos invasivos y no invasivos luego del asesoramiento prenatal. (Calvo, 2009). Relevamos los factores asociados con la consulta del asesoramiento genético prenatal (Petracchi et al., 2002, Krupitzki, 2002, 2005). Diferenciamos la tendencia en la elección de aspiración de vellosidades coriónicas y amniocentesis entre dos centros de Sudamérica (. Petracchi et al., 2005). Analizamos los resultados de estudios citogenéticos en embarazos gemelares (Lippold, 2005). Demostramos la eficacia y utilidad del estudio citogenético a través de punción aspiración de vellosidades coriónicas en el embarazo detenido (Lippold, 2005). Remarcamos la tendencia en los últimos años en las indicaciones de diagnóstico prenatal (Igarzabal et al., 2003 y 2009, Petracchi, 2005, ). Evaluamos la probabilidad de un resultado anormal en el diagnóstico citogenético prenatal según la indicación del estudio en 6212 pacientes (Petracchi et al., 2008), y correlacionamos anomalías cromosómicas en diagnóstico prenatal del primer trimestre con el perfil bioquímico y ecográfico. Petracchi, 2007, 2010, Crespo, 2009). Estudiamos la actitud hacia el diagnóstico prenatal y el tamizaje para anomalías cromosómicas en pacientes con ovodonación (Petracchi et al., 2009).
     Se realizaron diversos estudios sobre marcadores ecográficos como la translucencia nucal, bioquímicos (βHCG y PAAPA) y edad materna avanzada como indicadores de riesgo aumentado para anomalías cromosómicas (Aiello et al., 1997, 1998, 1999, 2000, 2002, 2004, Lippold, 1997, Otaño, 1999, 2002, Paolini, 2009.); estudios sobre distintos aspectos relacionados con malformaciones congénitas (Aiello et all., 1995, Gadow, 1996, Lippold, 1996, Crespo, 2010, Petracchi, 2010), como el uso del ultrasonido como técnica no invasiva para el diagnóstico prenatal en obstetricia (Gadow et al., 2006) y el tratamiento del sindrome transfusor-transfundido en embarazo gemelar monocorial. (Lippold et all., 2002) y en obstrucción urinaria fetal (Lippold et al., 2003).
     En anomalías de los cromosomas sexuales, hace más de 20 años, se estudiaron pacientes con amenorrea primaria y secundaria estableciéndose en base a los resultados, la necesidad de análisis cromosómico en estas pacientes. (Aiello et al., 1995, Kienast et al., 2002). También aspectos prenatales y perinatales de la monosomía del cromosoma X (Igarzabal et al., 2008 y 2008).
     En forma conjunta con el Estudio Colaborativo de Malformaciones Congénitas, ECLAMC, se estudiaron aspectos clínico epidemiológicos a través de diagnóstico prenatal por ultrasonido de diversas malformaciones congénitas. Gadow et al., 2006), exposición a medicamentos de uso frecuente en primer trimestre de gestación y defectos del desarrollo fetal (Aiello et al., 1995). No encontramos diferencias en la relación entre anomalías cromosómicas de novo y variación estacional (Petracchi et al., 2007) y actualmente están en marcha dos estudios de genes candidatos para prematuridad y para labio leporino.
     Por último, en oncología molecular se han descripto mutaciones noveles en los genes BCRA1 y BCRA2 en cáncer de mama y ovario hereditario (Delettieres et al., 2010 y 2010). También se han realizado estudios de los genes BRCA 1 y 2 por secuenciación completa de alta relevancia clínica porque define genéticamente la enfermedad y permite tomar medidas de detección precoz y/o prevención con fundamento biológico, aun en pacientes sin antecedentes familiares (Cerretini et al., 2010, Groisman et al., 2010).

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Received: 30/07/2010
Accepted: 06/12/2011