COMUNICACIONES LIBRES

Farmacogenética

FG 1
ESTUDIO DE HAPLOTIPOS DEL GEN MDR1 EN EL DESENCADENAMIENTO DE LA PORFIRIA CUTÁNEA TARDÍA EN INDIVIDUOS CON VIH

Zuccoli J.¹, V. Melito^1,2, S. Ruspini¹, M.V. Rossetti^1,2, V. Parera¹, A. Batlle¹, A.N. Buzalah^1,2.

¹CIPYP-CONICET, Hospital de Clínicas.
²Departamento Química Biológica, FCEN, UBA.
E-mail: johannazuccoli@hotmail.com

Existen alrededor de 50 polimorfismos de nucleotido simple (SNP) para la expresion del gen de Resistencia a Multidrogas 1 (MDR1), 3 de alta frecuencia en los exones 12 (c.1236 C>T), 21 (c.2677G>T/A) y 26 (c.3435 C>T) que afectarian la expresion de la glicoproteina PgP transportadora de xenobioticos y antirretrovirales. La Porfiria Cutanea Tardia (PCT) se desencadena por varios factores como farmacos y drogas de abuso. En nuestro pais, 17 % de los PCT son portadores del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Para evaluar el rol de los polimorfismos del gen MDR1 en el desencadenamiento de la PCT, se genotipificaron los exones 12, 21 y 26 en individuos controles, PCT y PCT-VIH mediante PCR-RFLP. La frecuencia del alelo polimorfico fue: exon 12: 0,33 (control, n=39); 0,59 (PCT, n=29) y 0,35 (PCT-VIH, n=39); exon 21: 0,45 (control, n=40); 0,48 (PCT, n=41) y 0,62 (PCTVIH, n=34); exon 26: 0,36 (control, n=57); 0,52 (PCT, n=43) y 0,55 (PCT-VIH, n=44). Estos resultados indicaron diferencias significativas (p<0,05) entre los grupos: control vs. PCT (exones 12 y 26), control vs. PCT-VIH (exones 26 y 21) y PCT vs. PCT-VIH (exon 12). Se analizaron los haplotipos probables usando el programa SNPStats. El haplotipo CCG (wild type) predomino en el grupo control seguido del TTT (polimorfico). En cambio en el grupo PCT esta relacion se invirtio sin diferencia significativa con el PCT-VIH. Estos hallazgos indicarian que el desarrollo de PCT en pacientes VIH no se relacionaria con una menor expresion de MDR1.

FG 2
POLIMORFISMOS DE NUCLEÓTIDO SIMPLE EN GENES DE VÍAS DE METABOLISMO DE DROGAS COMO PREDICTORES DE RESPUESTA AL PROTOCOLO DE RADIOQUIMIOTERAPIA EN CECC

Kuhlmann P.A.¹, M.E. Melendez¹, A.C. De Carvalho¹, A.C. Laus¹, P.R. De Marchi², A.A. Jacinto³, A.E. Mamere³, C.R. Santos², L.S. Viana², A.L. Carvalho^1,2.

¹Centro de Pesquisa em Oncologia Molecular, Hospital de Cáncer de Barretos, Fundação Pio XII, Barretos, São Paulo, SP, Brasil.
²Workstation de Oncologia de Cabeça e Pescoço, Hospital de Cáncer de Barretos, Fundação Pio XII, Barretos, São Paulo, SP, Brasil.
³Radiología, Hospital de Cáncer de Barretos, Fundação Pio XII, Barretos, São Paulo, SP, Brasil.
E-mail: pamelaangeliquekuhlmann@gmail.com

El carcinoma epidermoide de cabeza y cuello (CECC) abarca tumores malignos que surgen de la mucosa del tracto aerodigestivo superior, las glandulas salivales y senos paranasales. La platina y los taxanos son los principales quimioterapeuticos utilizados para el tratamiento de CECCs localmente avanzado, no obstante entre 10 % a 40 % de los pacientes sometidos a este tratamiento presentan resistencia. Los polimorfismos de nucleotidos simples (SNPs) en genes implicados en vias de metabolismo de drogas pueden afectar la funcion de sus respectivas proteinas modulando la respuesta terapeutica. Asi, presentamos en este trabajo la identificacion de SNPs en las vias de las drogas platina y taxano en pacientes con CECC localmente avanzado, candidatos a radioquimioterapia. La plataforma Ion Torrent fue utilizada para la secuenciacion de bibliotecas conteniendo 3.223 SNPs de 172 genes. Se encontraron un total de 327 SNPs. De estos, 17 mostraron asociacion significativa con la respuesta al tratamiento. La presencia de los SNPs rs870995, rs79853077, rs12920589, rs4148750 y rs1113129 mostraron una asociacion significativa con respuesta favorable al tratamiento. Por otro lado, la presencia de los SNPs rs11572103, rs41292782, rs7640662, rs2849380 y rs1871450 mostraron una asociacion significativa con resistencia al tratamiento. Ademas, la ausencia de otros 7 SNPs revelo una asociacion significativa con respuesta beneficiosa al tratamiento. Estos resultados evidencian que genes involucrados en la farmacocinetica y farmacodinamica pueden ser biomarcadores predictivos de respuesta.

FG 3
DETERMINACIÓN DE LA FRECUENCIA ALÉLICA DE LOS POLIMORFISMOS DEL RECEPTOR (5-HTR2A) Y TRANSPORTADOR (SLC6A4) DE SEROTONINA EN LA POBLACIÓN MARPLATENSE

Perez Maturo J.^1,2, Y. Videla^1,2, V. Di Gerónimo², S. Quintana².

¹FCEyN, Universidad Nacional de Mar del Plata.
²Laboratorio de Biología Molecular. Fares Taie Instituto de Análisis, Mar del Plata, Argentina.
E-mail: josefinap.m@hotmail.com

Alrededor del 40 % de los pacientes psiquiatricos no responde al medicamento prescripto o presenta efectos adversos. El tratamiento farmacologico mas adecuado puede seleccionarse en base a la genotipificacion del receptor 2A (5-HTR2A) y del transportador (SLC6A4) de serotonina. El gen 5-HTR2A presenta el SNP 1438 G/A; el genotipo GG se asocia a una mayor expresion del gen y a una mayor respuesta a los farmacos. El gen SLC6A4 presenta dos polimorfismos: 5-HTTLPR, que consiste en una insercion/delecion de 44 pb y genera dos variantes alelicas, una de brazo corto (S) y una de brazo largo (L) y 5-HTTVNTR caracterizado por 9, 10 o 12 copias de una region de 16-17bp; las variantes cortas se asocian a una menor transcripcion del gen y a una menor concentracion y funcionalidad de la proteina. Con el objetivo de obtener las frecuencias genicas y alelicas de los polimorfismos mencionados en una muestra de la poblacion marplatense se genotipificaron por PCR y PCR-RFLP 158 individuos no relacionados para SNP 1438 G/A y 275 para 5-HTTLPR y 5-HTTVNTR, validandose las tecnicas por secuenciacion. Las frecuencias obtenidas fueron: para el polimorfismo 1438 G/A: 51 % G/G: 36 %, A/A: 13 % (Frecuencia alelica G: 0,62; A: 0,38). Para el polimorfismo 5-HTTVNTR 12/12: 36 %, 12/10: 43 %; 10/10: 21 % (Frecuencia alelica 10: 0,43; 12: 0,57) y para el polimorfismo 5-HTTLPR L/L: 15 %; L/S: 64 %; S/S: 21 % (Frecuencia alelica L: 0,47; S: 0,53). Este estudio aportara datos de utilidad para investigaciones que requieran el uso de estos polimorfismos como marcadores geneticos vinculados a la respuesta a psicofarmacos en nuestra poblacion.